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Comunicação Neuronal & Sinaptopatias

As doenças neurológicas e psiquiátricas constituem uma carga social e económica de que se prevê um aumento exponencial no futuro próximo devido a factores demográficos e sociais como o envelhecimento, abuso de drogas e estilos de vida traumáticos. De acordo com a evidência científica actual, a maioria destas doenças tem em comum uma disfunção neuronal de comunicação, isto é, uma disfunção sináptica.

A Unidade tem como principal objectivo genérico o estudo do controlo da actividade sináptica em situação normal e patológica. Usando modelos experimentais definidos, avaliamos se o controlo da actividade sináptica está alterado e se essas alterações podem ser revertidas por agentes com potencial terapêutico.

Estão actualmente a ser avaliadas no Laboratório alterações do controlo da actividade sináptica em patologias como o Síndrome de Rett, a remodelação de circuitos sinápticos em modelos de acidente vascular cerebral e de epilepsia, a reorganização sináptica após o abuso de canabinoides, alterações funcionais de função sináptica em modelos de doenças neurodegenerativas, como a esclerose lateral amiotrófica e Doença de Alzheimer.

Equipa de Investigação

Alexandra Botelho
Administrative Technician
balexandra@medicina.ulisboa.pt

Alexandre Ribeiro
Staff Scientist
jaribeiro@medicina.ulisboa.pt

Ana Gomes
PhD Student
anarita.gomes@medicina.ulisboa.pt

Anwesha Ghosh
PhD Student
anwesha.ghosh@medicina.ulisboa.pt

Carolina Borlido
Trainee
cborlido@medicina.ulisboa.pt

Catarina Ferreira
PhD Student
catarina.ferreira@medicina.ulisboa.pt

Catarina Lourenço
PhD Student
catarinalourenco@medicina.ulisboa.pt

Cláudia Valente
Senior Postdoctoral Researcher
cvalentecastro@medicina.ulisboa.pt

Cristina Varandas
Administrative Technician
cvarandas@medicina.ulisboa.pt

Céline Freitas
MSc Student
celine.freitas@medicina.ulisboa.pt

Daniela Magalhães
PhD Student
dmagalhaes@medicina.ulisboa.pt

Daniela Sofia Abreu
MSc Student
daniela.abreu@medicina.ulisboa.pt

Diana Sousa Correia
MSc Student
diana.correia@medicina.ulisboa.pt

Diogo Lourenço
PhD Student
diogo.lourenco@medicina.ulisboa.pt

Diogo Rombo
Postdoctoral Researcher
drombo@medicina.ulisboa.pt

Filipa F. Ribeiro
Postdoctoral Researcher
anaribeiro@medicina.ulisboa.pt

Francisco Meda
MSc Student
fmeda@medicina.ulisboa.pt

Gonçalo Costa
MSc Student
goncalocosta@medicina.ulisboa.pt

Hugo Rafael
MSc Student
hugosimoes@medicina.ulisboa.pt

Jacinta Manta
Trainee
jacintamanta@medicina.ulisboa.pt

Joana Correia Nunes
MSc Student
joananunes@medicina.ulisboa.pt

Joana Mateus
PhD Student
joana.mateus@medicina.ulisboa.pt

Joana Ribeiro
PhD Student
jgribeiro@medicina.ulisboa.pt

Jorge Ferreira
Trainee
jorge.ferreira@medicina.ulisboa.pt

João Moreira
Trainee
joaomoreira@medicina.ulisboa.pt

Leonor Ribeiro-Rodrigues
Lab Technician
leonorrodrigues@medicina.ulisboa.pt

Mafalda Manso
Trainee
mafalda.manso@medicina.ulisboa.pt

Maria Filipa Soares Mila Porfírio
MSc Student
mporfirio@medicina.ulisboa.pt

Maria José Diógenes
Staff Scientist
diogenes@medicina.ulisboa.pt

Mariana Campos
MSc Student
mariana.campos@medicina.ulisboa.pt

Mariana Neuparth Sottomayor
MSc Student
mariana.sottomayor@medicina.ulisboa.pt

Mariana Vendeirinho
MSc Student
mvendeirinho@medicina.ulisboa.pt

Nuno Alemãn Serrano
MSc Student
naleman@medicina.ulisboa.pt

Oksana Savchak
MSc Student
osavchak@medicina.ulisboa.pt

Pedro Dias
MSc Student
pdias@medicina.ulisboa.pt

Ricardo Viais
Project Manager
ricardo.viais@medicina.ulisboa.pt

Rita Belo
PhD Student
rbelo@medicina.ulisboa.pt

Rita Cardoso do Amaral
MSc Student
rita.amaral@medicina.ulisboa.pt

Rita Soares
PhD Student
ritasoares@medicina.ulisboa.pt

Rui Rodrigues
PhD Student
rmsrodrigues@medicina.ulisboa.pt

Sandra Vaz
Senior Postdoctoral Researcher
svaz@medicina.ulisboa.pt

Sara Paulo
PhD Student
sara.paulo@medicina.ulisboa.pt

Sara Pinto
PhD Student
sara.pinto@medicina.ulisboa.pt

Sara Tanqueiro
PhD Student
saratanqueiro@medicina.ulisboa.pt

Sara Xapelli
Staff Scientist
sxapelli@medicina.ulisboa.pt

Sara de Oliveira
MSc Student
sara86oliveira@medicina.ulisboa.pt

Sodikdion A. Kodirov
Senior Postdoctoral Researcher
skodirov@medicina.ulisboa.pt

Svitlana Zavalko
MSc Student
szavalko@medicina.ulisboa.pt

Tatiana Morais
PhD Student
tpmorais@medicina.ulisboa.pt

Tiago Costa Coelho
MSc Student
tcoelho@medicina.ulisboa.pt

Tiago Ferreira
MSc Student
tiagomferreira@medicina.ulisboa.pt

Isa Fernandes Mota
MSc Student
isa.mota@medicina.ulisboa.pt

Áreas de Investigação

O Laboratório é constituída por uma equipa multidisciplinar organizada em cinco grupos de acordo com temas de investigação específicos, nomeadamente:

  • Modulação da actividade sináptica. Este grupo tem como objectivo elucidar os mecanismos pré- e pós-sináticos, bem como gliais, envolvidos no controlo fino do equilíbrio entre a inibição e a excitação neuronal e suas implicações na plasticidade sináptica. Dentro desta linha, avaliam-se as consequências a nível sináptico e comportamental (aprendizagem, memória, ansiedade e depressão) da manipulação aguda e prolongada de receptores de neuromoduladores endógenos (adenosina e canabinóides).
  • Neurónios motores. Este grupo tem como objectivo elucidar os processos envolvidos no controlo fino da actividade dos neurónios motores em condições normais e patológicas como esclerose lateral amiotrófica (ELA).
  • Factores neurotróficos. Este grupo visa compreender as causas e mecanismos de disfunção neuronal causada pela falta de suporte trófico para a formação de sinapses / maturação / proteção. Concentra-se nas epilepsias de desenvolvimento, envelhecimento e Doença de Alzheimer.
  • Neurobiologia da inflamação - relação com epilepsia. Este grupo visa compreender a relação entre a inflamação e epilepsia com o objetivo de identificar os pontos-chave na cascata inflamatória que se podem constituir como alvos terapêuticos para prevenir a epileptogénese.
  • Controlo da neurogénese e oligodendrogénese pós-natal. Este grupo tem como objectivo compreender como se regula a formação de novos neurónios e oligodendrócitos no adulto e suas implicações para o controlo de doenças neuronais como a esclerose múltipla.

Projetos de Investigação em Curso

2020/2023 Twinning - EpiEpiNet - Epileptogenesis and Epilepsy Network: from genes, synapses and circuits to pave the way for novel drugs and strategies. Coordenação: Ana M. Sebastião. Agência Financiadora: Comissão Europeia.

2018/2021 Restabelecimento dos níveis de Adenosina: nova abordagem para o tratamento da Sindrome de Rett. Coordenação: Maria José Diógenes. Agência Financiadora: Fundação para a Ciência e a Tecnologia.

2018/2021 Astrossomas: Astrócitos Artificiais como reguladores da comunicação neuronal. Coordenação: Sandra Vaz. Agência Financiadora: Fundação para a Ciência e a Tecnologia.

2018/2021 Na procura do mecanismo de ação de um novo e seletivo fármaco antiepiléptico. Coordenação: Ana M. Sebastião. Agência Financiadora: Fundação para a Ciência e a Tecnologia.

2018/2021 Regulação da homeostase e polarização pró-inflamatória da microglia Rac1. Coordenação: Ana M. Sebastião. Agência Financiadora: Fundação para a Ciência e a Tecnologia.

2018/2021 Titanic- CYP46A1 as new Therapeutic Target in Niemann-Pick Type-C disease. Coordenação: Maria José Diógenes. Agência Financiadora: Fundação para a Ciência e a Tecnologia.

2018/2021 Controlo mecanístico e optogenético da astroglia para reparação neuronal. Coordenação: Ana M. Sebastião. Agência Financiadora: Fundação para a Ciência e a Tecnologia.

Publicações Selecionadas

Magalhães DM, Pereira N, Rombo DM, Beltrão-Cavacas C, Sebastião AM, Valente CA (2018). Ex vivo model of epilepsy in organotypic slices-a new tool for drug screening. Journal of Neuroinflammation 15:203.

Mouro FM, Batalha VL, Ferreira DG, Coelho JE, Baqi Y, Müller CE, Lopes LV, Ribeiro JA, Sebastião AM (2017). Chronic and acute adenosine A2A receptor blockade prevents long-term episodic memory disruption caused by acute cannabinoid CB1 receptor activation. Neuropharmacology 117:316-327.

Ribeiro FF, Xapelli S, Miranda-Lourenço C, Tanqueiro SR, Fonseca-Gomes J, Diógenes MJ, Ribeiro JA, Sebastião AM (2016). Purine nucleosides in neuroregeneration and neuroprotection, Neuropharmacology 104:226-242.

Ribeiro FF, RNeves-Tomé R, Assaife-Lopes N, Santos TE, Silva RFM, Brites D, Ribeiro JA, Sousa MM, Sebastião AM (2015) Axonal elongation and dendritic branching is enhanced by adenosine A2A receptors activation in cerebral cortical neurons. Brain Struct & Func (in the press).

Nascimento F, Sebastião AM, Ribeiro JA. (2015) Presymptomatic and symptomatic ALS SOD1(G93A) mice differ in adenosine A1 and A 2A receptor-mediated tonic modulation of neuromuscular transmission. Purinergic Signal. (in the press)

Jerónimo-Santos A, Fonseca-Gomes J, Guimarães DA, Tanqueiro SR, Ramalho RM, Ribeiro JA, Sebastião AM, Diógenes MJ (2015) Brain-derived neurotrophic factor mediates neuroprotection against Aβ-induced toxicity through a mechanism independent on adenosine 2A receptor activation. Growth Factors 12:1-11.

Aroeira RI, Sebastião AM and Valente CA (2015). BDNF, via truncated TrkB receptor, modulates GlyT1 and GlyT2 in astrocytes. Glia. 63(12):2181-97.

Rombo DM, Dias RB, Duarte ST, Ribeiro JA, Lamsa KP, Sebastião AM (2015). Adenosine A1 receptor suppresses Tonic GABAA receptor currents in hippocampal pyramidal cells and in a defined subpopulation of interneurons. Cereb Cortex. 25(9):3107-21.

Pousinha PA, Correia AM, Sebastião AM, Ribeiro JA (2015) The giant miniature endplate potentials frequency is increased in aged rats. Neurosci Lett. 584C:224-229 (ePub October 2014).

Félix-Oliveira A, Dias RB, Colino-Oliveira M, Rombo DM, Sebastião AM (2014) Homeostatic Plasticity induced by Brief Activity Deprivation Enhances Long-Term Potentiation in the Mature Rat Hippocampus. J Neurophysiol 112:3012-1022.

Jacob JP, Vaz SH, Ribeiro JA, Sebastião AM (2014) P2Y1 receptor inhibits GABA transport through a calcium signalling-dependent mechanism in rat cortical astrocytes. Glia 62:1211-1226.

Diógenes MJ, Neves-Tomé R, Fucile S, Martinello K, Scianni M, Theofilas P, Lopatár J, Ribeiro JA, Maggi L, Frenguelli BG, Limatola C, Boison D, Sebastião AM (2014). Homeostatic Control of Synaptic Activity by Endogenous Adenosine is Mediated by Adenosine Kinase. Cereb Cortex.24:67-80.

Jerónimo-Santos A, Vaz SH, Parreira S, Rapaz-Lérias S, Caetano AP, Buée-Scherrer V, Castrén E, Valente CA, Blum D, Sebastião AM, Diógenes MJ (2014) Dysregulation of TrkB Receptors and BDNF Function by Amyloid-β Peptide is Mediated by Calpain. Cereb Cortex 25(9):3107-21.

Rodrigues TM, Jerónimo-Santos A, Sebastião AM, Diógenes MJ (2014) Adenosine A2A Receptors as novel upstream regulators of BDNF-mediated attenuation of hippocampal Long-Term Depression (LTD). Neuropharmacology 79:389-398.

Assaife-LopesN, Sousa VC, Pereira DB, RibeiroJA, Sebastião AM (2014) Regulation of TrkB receptor translocation to lipid rafts by adenosine A2A receptors and its functional implications for BDNF-induced regulation of synaptic plasticity. Purinergic Signalling 10:251-267

Jerónimo-Santos A, Batalha VL, Müller CE, Baqi Y, Sebastião AM, Lopes LV, Diógenes MJ. (2014) Impact of in vivo chronic blockade of adenosine A2A receptors on the BDNF-mediated facilitation of LTP. Neuropharmacology 83:99-106.

Pires M, Raischel F, Vaz SH, Cruz-Silva A, Sebastião AM, Lind PG (2014) Modeling the functional network of primary intercellular Ca2+ wave propagation in astrocytes and its application to study drug effects, Journal of Theoretical Biology 356C:201-212.

Nascimento, F, Pousinha PA, Marçal-Correia A; Gomes R, Sebastião AM, Ribeiro JA (2014) "Adenosine A2A receptors activation facilitates neuromuscular transmission in the pre-symptomatic phase of the SOD1(G93A) ALS mice, but not in the symptomatic phase". PLoS One 9(8):e104081

Rocha, MC, Pousinha PA, Correia AM, Sebastião AM, Ribeiro JA (2013) Early changes of neuromuscular transmission in the SOD1(G93A) mice model of ALS start long before motor symptoms onset. PLoS One, Sep 5;8(9):e73846. doi: 10.1371/journal.pone.0073846. eCollection

Aroeira RI, Sebastião AM, Valente CA (2014) GlyT1 and GlyT2 in brain astrocytes: expression, distribution and function. Brain Struct Funct 219:817-30.

Dias RB, Rombo DM, Ribeiro JA, Henley JM, Sebastião AM (2013) Adenosine: setting the stage for plasticity. Trends in Neuroscience 36:248-257.

Cristóvão-Ferreira S, Navarro G, Brugarolas M, Pérez-Capote K, Vaz SH, Fattorini G, Conti F, Lluis C, Ribeiro JA, Mccormick PJ, Casadó V, Franco R, Sebastião AM (2013) A1R-A2AR heteromers coupled to Gs and Gi/0 proteins modulate GABA transport into astrocytes. Purinergic Signalling 9:433-449

Dias RB, Rombo DM, Ribeiro JA, Sebastião AM (2013) Ischemia-induced synaptic plasticity drives sustained expression of calcium-permeable AMPA receptors in the hippocampus. Neuropharmacology 65:114-122.

Pousinha PA, Correia AM, Sebastião AM and Ribeiro JA. (2012). Neuromuscular transmission modulation by adenosine upon aging. Neurobiol Aging 33: 2869-2880.

Dias RB, Ribeiro JA, Sebastião AM (2012). Enhancement of AMPA currents and GluR1 membrane expression through PKA- coupled adenosine A2A receptors. Hippocampus 22: 276-291.

Vaz SH, Jorgensen TN, Cristovão-Ferreira S, Duflot S, Ribeiro JA, Gether U, Sebastião AM (2011) Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) enhances GABA transport by modulating the trafficking of GABA transporter-1 (GAT-1) from the plasma membrane of rat cortical astrocytes. J Biol Chem 286:40464-4076.

Sousa VC, Assaife-Lopes N, Ribeiro JA, Pratt JA, Brett RR, Sebastião AM (2011) Regulation of hippocampal cannabinoid CB1 receptor actions by adenosine A1 receptors and chronic caffeine administration: implications for the effects of ∆9-tetrahydrocannabinol on spatial memory. Neuropsychopharmacology 36, 472-487.

Moreno* E, Vaz* SH, Cai NS, Ferrada C, Quiroz C, Barodia SK, Kabbani N, Canela EI, McCormick PJ, Luis C, Franco R, Ribeiro JA, Sebastião AM*, Ferré S* (2011) Dopamine-Galanin Receptor Heteromers Modulate Cholinergic Neurotransmission in the Rat Ventral Hippocampus. J Neurosci. 31:7412-7423. *Co-first authors and co-senior authors

Diógenes MJ, Costenla AR, Lopes LV, Jerónimo-Santos A, Sousa VC, Fontinha BM, Ribeiro JA, Sebastião AM (2011) Enhancement of LTP in aged rats is dependent on endogenous BDNF. Neuropsychopharmacology 36:1823-1836.

Kemppainen S, Rantamäki T, Jerónimo-Santos A, Lavasseurd G, Autio H, Karpova N, Kärkkäinena E, Stavéna S, Miranda HV, Outeiro TF, Diógenes MJ, Laroched S, Davis S, Sebastião AM, Castrén E, Tanila H (2011) Impaired TrkB receptor signaling contributes to memory impairment in APP/PS1 mice. Neurobiol Aging. 33(6):1122.e23-39.

Aroeira RI, Ribeiro JA, Sebastião AM, Valente CA. (2011) Age-related changes of glycine receptor at the rat hippocampus: from the embryo to the adult. J Neurochem. 118:339-53

Fernandes CC, Pinto-Duarte A, Ribeiro JA, Sebastião AM (2008) Postsynaptic action of brain-derived neurotrophic factor attenuates alpha7 nicotinic acetylcholine receptor-mediated  responses in  hippocampal interneurons. J Neurosci. 28:5611-5618

Diógenes MJ, Fernandes CC, Sebastião AM, Ribeiro JÁ (2004) Activation of adenosine A2A receptor facilitates BDNF modulation of synaptic transmission in hippocampal slices. J. Neurosci. 24: 2905-2913.

group leader :
Ana Sebastião
Saiba Mais
  • Investigadora Principal iMM desde 2003
  • Professora, FMUL
  • Pós-Doutoramento, Instituto Gulbenkian de Ciências, Oeiras
  • Doutoramento em Fisiologia Celular, Universidade Nova de Lisboa (1987)