Comunicação Neuronal & Sinaptopatias
As doenças neurológicas e psiquiátricas constituem uma carga social e económica de que se prevê um aumento exponencial no futuro próximo devido a factores demográficos e sociais como o envelhecimento, abuso de drogas e estilos de vida traumáticos. De acordo com a evidência científica actual, a maioria destas doenças tem em comum uma disfunção neuronal de comunicação, isto é, uma disfunção sináptica.
A Unidade tem como principal objectivo genérico o estudo do controlo da actividade sináptica em situação normal e patológica. Usando modelos experimentais definidos, avaliamos se o controlo da actividade sináptica está alterado e se essas alterações podem ser revertidas por agentes com potencial terapêutico.
Estão actualmente a ser avaliadas no Laboratório alterações do controlo da actividade sináptica em patologias como o Síndrome de Rett, a remodelação de circuitos sinápticos em modelos de acidente vascular cerebral e de epilepsia, a reorganização sináptica após o abuso de canabinoides, alterações funcionais de função sináptica em modelos de doenças neurodegenerativas, como a esclerose lateral amiotrófica e Doença de Alzheimer.
Equipa de Investigação
Inês d'Almeida
Estudante
Áreas de Investigação
O Laboratório é constituída por uma equipa multidisciplinar organizada em cinco grupos de acordo com temas de investigação específicos, nomeadamente:
- Modulação da actividade sináptica. Este grupo tem como objectivo elucidar os mecanismos pré- e pós-sináticos, bem como gliais, envolvidos no controlo fino do equilíbrio entre a inibição e a excitação neuronal e suas implicações na plasticidade sináptica. Dentro desta linha, avaliam-se as consequências a nível sináptico e comportamental (aprendizagem, memória, ansiedade e depressão) da manipulação aguda e prolongada de receptores de neuromoduladores endógenos (adenosina e canabinóides).
- Neurónios motores. Este grupo tem como objectivo elucidar os processos envolvidos no controlo fino da actividade dos neurónios motores em condições normais e patológicas como esclerose lateral amiotrófica (ELA).
- Factores neurotróficos. Este grupo visa compreender as causas e mecanismos de disfunção neuronal causada pela falta de suporte trófico para a formação de sinapses / maturação / proteção. Concentra-se nas epilepsias de desenvolvimento, envelhecimento e Doença de Alzheimer.
- Neurobiologia da inflamação - relação com epilepsia. Este grupo visa compreender a relação entre a inflamação e epilepsia com o objetivo de identificar os pontos-chave na cascata inflamatória que se podem constituir como alvos terapêuticos para prevenir a epileptogénese.
- Controlo da neurogénese e oligodendrogénese pós-natal. Este grupo tem como objectivo compreender como se regula a formação de novos neurónios e oligodendrócitos no adulto e suas implicações para o controlo de doenças neuronais como a esclerose múltipla.
Projetos de Investigação em Curso
2020/2023 Twinning - EpiEpiNet - Epileptogenesis and Epilepsy Network: from genes, synapses and circuits to pave the way for novel drugs and strategies. Coordenação: Ana M. Sebastião. Agência Financiadora: Comissão Europeia.2018/2021 Restabelecimento dos níveis de Adenosina: nova abordagem para o tratamento da Sindrome de Rett. Coordenação: Maria José Diógenes. Agência Financiadora: Fundação para a Ciência e a Tecnologia.
2018/2021 Astrossomas: Astrócitos Artificiais como reguladores da comunicação neuronal. Coordenação: Sandra Vaz. Agência Financiadora: Fundação para a Ciência e a Tecnologia.
2018/2021 Na procura do mecanismo de ação de um novo e seletivo fármaco antiepiléptico. Coordenação: Ana M. Sebastião. Agência Financiadora: Fundação para a Ciência e a Tecnologia.
2018/2021 Regulação da homeostase e polarização pró-inflamatória da microglia Rac1. Coordenação: Ana M. Sebastião. Agência Financiadora: Fundação para a Ciência e a Tecnologia.
2018/2021 Titanic- CYP46A1 as new Therapeutic Target in Niemann-Pick Type-C disease. Coordenação: Maria José Diógenes. Agência Financiadora: Fundação para a Ciência e a Tecnologia.
2018/2021 Controlo mecanístico e optogenético da astroglia para reparação neuronal. Coordenação: Ana M. Sebastião. Agência Financiadora: Fundação para a Ciência e a Tecnologia.
Publicações Selecionadas
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Kemppainen S, Rantamäki T, Jerónimo-Santos A, Lavasseurd G, Autio H, Karpova N, Kärkkäinena E, Stavéna S, Miranda HV, Outeiro TF, Diógenes MJ, Laroched S, Davis S, Sebastião AM, Castrén E, Tanila H (2011) Impaired TrkB receptor signaling contributes to memory impairment in APP/PS1 mice. Neurobiol Aging. 33(6):1122.e23-39.
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- Investigadora Principal iMM desde 2003
- Professora, FMUL
- Pós-Doutoramento, Instituto Gulbenkian de Ciências, Oeiras
- Doutoramento em Fisiologia Celular, Universidade Nova de Lisboa (1987)