Laboratório Translacional Dinâmica e Tratamento dos Tumores Cerebrais

Uma das características mais intrigantes e fatais dos tumores cerebrais é a disseminação. Este fenómeno pode ocorrer através da disseminação das células cancerígenas a partir de órgãos distantes para o cérebro (metástases cerebrais) ou dentro do sistema nervoso central (SNC) a partir de tumores primários (meduloblastoma e ependimoma). A relevância de estudar a doença metastática cerebral prende-se com a ausência de terapias eficazes, levando a incapacidade severa e baixa sobrevida dos doentes.

Assim, o nosso laboratório tem por objetivo compreender a dinâmica das células tumorais e os mecanismos que levam à sua disseminação para o SNC, a identificação de biomarcadores para deteção precoce de cancro usando biópsias líquidas e genómica de última geração, e o desenvolvimento de novos protocolos de tratamento usando modelos de doença metastática cerebral derivados de doentes.

O nosso grupo é multidisciplinar e muito colaborativo, combinando a experiência de biologistas experimentais e clínicos de diversas disciplinas em Neuro-Oncologia, no campus e fora dele. Os nossos projetos translacionais tiram partido de uma vasta coleção de tumores cerebrais no Biobanco-iMM CAML, que contém amostras biológicas (tecido tumoral, sangue, plasma e líquido cefalorraquidiano) com informação clínica detalhada de doentes pediátricos e adultos. No nosso laboratório usamos técnicas de biologia celular e molecular, microscopia avançada, biologia computacional e modelos in vivo de tumores cerebrais. Temos particular interesse em desenvolver modelos organotípicos ex vivo e xenotransplantes derivados de doentes com tumores cerebrais.

Equipa

Áreas

• Tumores cerebrais pediátricos: meduloblastoma e ependimoma
• Tumores cerebrais em idade adulta: metástases cerebrais e glioblastoma
• Mecanismos de disseminação do cancro para o sistema nervoso central (SNC)
• Identificação e validação de biomarcadores de prognóstico
• Deteção precoce do cancro usando biópsias líquidas
• Teste pré-clínico de novas terapias usando modelos derivados de doentes

Projetos em Curso

2023-2026 Developing Tools for Early Detection and Treatment of Brain Metastatic Cancer. Coordenadora: Cláudia Faria. Agência Financiadora: HORIZON-WIDERA 2022.

2022-2025 Exploiting UBE2C as a prognostic marker and therapeutic target in human brain metastases. Coordenadora: Cláudia Faria. Agência Financiadora: Fundação para a Ciência e a Tecnologia.

2022-2024 UBE2C as a prognostic marker and therapeutic target in patients with breast cancer brain metastases. Coordenadora: Cláudia Faria. Agência Financiadora: Gilead Génese Award.

2021-2024 Unraveling the biology of metastatic pediatric brain tumors through genomics. Coordenadora Cláudia Faria. Agência Financiadora: Fundação Millenium bcp.

Prémios

2023 Melhor poster no III ASPIC- ASEICA international meeting (atribuído a Carlos Custódia)

2023 Melhor apresentação oral no III ASPIC- ASEICA international meeting (atribuído a Eunice Paisana)

2022 Menção Honrosa no Prémio BIAL de Medicina Clínica 2022 (atribuído a Cláudia Faria)

2022 Lídia Silva Santos Postdoctoral Achievement Award (atribuído a Rita Cascão)

2022 Gilead Génese Award 2022 (atribuído a Cláudia Faria)

2019 Melhor poster no XI Congresso Nacional da Associação Portuguesa de Neuro-Oncologia (atribuído a Eunice Paisana)

2018 Melhor poster no EurOPDX Workshop, Switzerland (atribuído a Rita Cascão)

2018 Scholarship as Visiting Scientist at the Labatt Brain Tumour Research Centre, The Hospital for Sick Children, Toronto, Canada (atribuído a Cláudia Faria)

2018 Embaixadora da Região da Bairrada para a Ciência e Investigação (atribuído a Cláudia Faria)

2017 Codman Award – Melhor comunicação oral no Congresso da Sociedade Portuguesa de Neurocirurgia (NEURO2017) (atribuído a Cláudia Faria)

2017 Best First Year Oral Presentation at XI CAML PhD Students' Meeting (atribuído a Eunice Paisana)

2016 D. Manuel de Mello Award (atribuído a Cláudia Faria)

2016 Melhor poster no XI Congresso Nacional da Associação Portuguesa de Neuro-Oncologia (awarded to Carlos Custódia)

2015 Fundação Millennium bcp Award (atribuído a Cláudia Faria)

2013 Phil Gold Scientist-in-Training Award (2nd prize for oral presentation) at the Montreal International Symposium on Angiogenesis and Metastasis (atribuído a Cláudia Faria)

2012 Menção Honrosa – Gallie-Bateman Competition and McMurrich Oral Presentation Competition, Department of Surgery, University of Toronto, Canada (atribuído a Cláudia Faria)

Publicações Selecionadas

A nossa lista completa de publicações está disponível aqui.

Muyas F, Rodriguez MJG, Cascão R, Afonso A, Sauer CM, Faria CC, Cortés-Ciriano I, & Flores I. (2024). The ALT pathway generates telomere fusions that can be detected in the blood of cancer patients. Nature Communications, 15(1), 82. https://doi.org/10.1038/s41467-023-44287-8

Picard D, Felsberg J, Langini M, Stachura P, Qin N, Macas J, Reiss Y, Bartl J, Selt F, Sigaud R, Meyer FD, Stefanski A, Stühler K, Roque L, Roque R, Pandyra AA, Brozou T, Knobbe-Thomsen C, Plate KH, Roesch A, Milde T, Reifenberger G, Leprivier G, Faria CC*, Remke M.* (2023). Integrative multi-omics reveals two biologically distinct groups of pilocytic astrocytoma. Acta Neuropathologica, doi: 10.1007/s00401-023-02626-5. Online ahead of print. PMID: 37656187. *co-senior authors

Eunice Paisana, Rita Cascão, Carlos Custódia, Nan Qin, Daniel Picard, David Pauck, Tânia Carvalho, Pedro Ruivo, Clara Barreto, Delfim Doutel, José Cabeçadas, Rafael Roque, José Pimentel, José Miguéns, Marc Remke, João T. Barata and Claudia C. Faria (2023). UBE2C promotes leptomeningeal dissemination and is a therapeutic target in brain metastatic disease. Neurooncology Advances 5(1):vdad048.

Cruz N, Herculano-Carvalho M, Roque D, Faria CC, Cascão R, Ferreira HA, Reis CP, Matela N (2023). Highlighted Advances in Therapies for Difficult-To-Treat Brain Tumours Such as Glioblastoma. Pharmaceutics 15(3):928.

C.C. Faria*†, R. Cascão*, C. Custódia#, E. Paisana#, T. Carvalho, P. Pereira, R. Roque, J. Pimentel, J. Miguéns, I. Cortes-Ciriano, J.T. Barata (2022). Patient-derived models of brain metastases recapitulate human disseminated disease. Cell Reports Medicine 3 (5): 100623. * co-first authors; # co-second authors; † corresponding author.

Monteiro C, Miarka L, Perea-García M, Priego N, García-Gómez P, Álvaro-Espinosa L, de Pablos-Aragoneses A, Yebra N, Retana D, Baena P, Fustero-Torre C, Graña-Castro O, Troulé K, Caleiras E, Tezanos P, Muela P, Cintado E, Trejo JL, Sepúlveda JM, González-León P, Jiménez-Roldán L, Moreno LM, Esteban O, Pérez-Núñez Á, Hernández-Lain A, Mazarico Gallego J, Ferrer I, Suárez R, Garrido-Martín EM, Paz-Ares L, Dalmasso C, Cohen-Jonathan Moyal E, Siegfried A, Hegarty A, Keelan S, Varešlija D, Young LS, Mohme M, Goy Y, Wikman H, Fernández-Alén J, Blasco G, Alcázar L, Cabañuz C, Grivennikov SI, Ianus A, Shemesh N, Faria CC, (…), Valiente M (2022). Stratification of radiosensitive brain metastases based on an actionable S100A9/RAGE resistance mechanism. Nature Medicine 28(4):752-765.

N. Qin, E. Paisana, M. Langini, D. Picard, B. Malzkorn, C. Custódia, R. Cascão, F.-D. Meyer, L. Blümel, S. Göbbels, K. Taban, J. Bartl, N. Bechmann, C. Conrad, J. Gravemeyer, J.C. Becker, A. Stefanski, S. Puget, J.T. Barata, K. Stühler, U. Fischer, J. Felsberg, O. Ayrault, G. Reifenberger, A. Borkhardt, G. Eisenhofer, C.C. Faria* and M, Remke* (2022). Intratumoral heterogeneity of MYC drives medulloblastoma metastasis and angiogenesis. Neuro-Oncology 24(9):1509-1523. *co-senior authors

Noronha C, Ribeiro AS, Taipa R, Leitão D, Schmitt F, Reis J, Faria C.* and Paredes J.* (2022). PD-L1 tumor expression is associated with poor prognosis and systemic immunosuppression in glioblastoma. Journal of Neurooncology 156(3):453-464. *co-senior authors

Hendrikse LD, Haldipur P, Saulnier O, Millman J, Sjoboen AH, Erickson AW, Ong W, Gordon V, Coudière-Morrison L, Mercier AL, Shokouhian M, Suárez RA, Ly M, Borlase S, Scott DS, Vladoiu MC, Farooq H, Sirbu O, Nakashima T, Nambu S, Funakoshi Y, Bahcheli A, Diaz-Mejia JJ, Golser J, Bach K, Phuong-Bao T, Skowron P, Wang EY, Kumar SA, Balin P, Visvanathan A, Lee JJY, Ayoub R, Chen X, Chen X, Mungall KL, Luu B, Bérubé P, Wang YC, Pfister SM, Kim SK, Delattre O, Bourdeaut F, Doz F, Masliah-Planchon J, Grajkowska WA, Loukides J, Dirks P, Fèvre-Montange M, Jouvet A, French PJ, Kros JM, Zitterbart K, Bailey SD, Eberhart CG, Rao AAN, Giannini C, Olson JM, Garami M, Hauser P, Phillips JJ, Ra YS, de Torres C, Mora J, Li KKW, Ng HK, Poon WS, Pollack IF, López-Aguilar E, Gillespie GY, Van Meter TE, Shofuda T, Vibhakar R, Thompson RC, Cooper MK, Rubin JB, Kumabe T, Jung S, Lach B, Iolascon A, Ferrucci V, de Antonellis P, Zollo M, Cinalli G, Robinson S, Stearns DS, Van Meir EG, Porrati P, Finocchiaro G, Massimino M, Carlotti CG, Faria CC, (...) Taylor MD. (2022) Failure of human rhombic lip differentiation underlies medulloblastoma formation. Nature 609(7929):1021-1028.

Blümel L, Qin N, Berlandi J, Paisana E, Cascão R, Custódia C, Pauck D, Picard D, Langini M, Stühler K, Meyer FD, Göbbels S, Malzkorn B, Liebau MC, Barata JT, Jeibmann A, Kerl K, Erkek S, Kool M, Pfister SM, Johann PD, Frühwald MC, Borkhardt A, Reifenberger G, Faria CC, Fischer U, Hasselblatt M, Bartl J, Remke M. (2022). Primary cilia contribute to the aggressiveness of atypical teratoid/rhabdoid tumors. Cell Death and Disease 13 (9): 806.

Conde J, Pumroy RA, Baker C, Rodrigues T, Guerreiro A, Sousa BB, Marques MC, de Almeida BP, Lee S, Leites EP, Picard D, Samanta A, Vaz SH, Sieglitz F, Langini M, Remke M, Roque R, Weiss T, Weller M, Liu Y, Han S, Corzana F, Morais VA, Faria CC, Carvalho T, Filippakopoulos P, Snijder B, Barbosa-Morais NL, Moiseenkova-Bell VY, Bernardes GJL (2021) Allosteric Antagonist Modulation of TRPV2 by Piperlongumine Impairs Glioblastoma Progression. ACS Central Science 7(5):868-881.

Baroni LV, Sundaresan L, Heled A, Coltin H, Pajtler KW, Lin T, Merchant TE, McLendon R, Faria C, Buntine M, White CL, Pfister SM, Gilbert MR, Armstrong TS, Bouffet E, Kumar S, Taylor MD, Aldape KD, Ellison DW, Gottardo NG, Kool M, Korshunov A, Hansford JR, Ramaswamy V. (2021) Ultra high-risk PFA ependymoma is characterized by loss of chromosome 6q. Neuro-Oncology 23(8):1360-1370.

Kumar R, Smith KS, Deng M, Terhune C, Robinson GW, Orr BA, Liu APY, Lin T, Billups CA, Chintagumpala M, Bowers DC, Hassall TE, Hansford JR, Khuong-Quang DA, Crawford JR, Bendel AE, Gururangan S, Schroeder K, Bouffet E, Bartels U, Fisher MJ, Cohn R, Partap S, Kellie SJ, McCowage G, Paulino AC, Rutkowski S, Fleischhack G, Dhall G, Klesse LJ, Leary S, Nazarian J, Kool M, Wesseling P, Ryzhova M, Zheludkova O, Golanov AV, McLendon RE, Packer RJ, Dunham C, Hukin J, Fouladi M, Faria CC, (...) Northcott PA. (2021) Clinical Outcomes and Patient-Matched Molecular Composition of Relapsed Medulloblastoma. Journal Clinical Oncology 39(7):807-821.

Donovan LK, Delaidelli A, Joseph SK, Bielamowicz K, Fousek K, Holgado BL, Manno A, Srikanthan D, Gad AZ, Van Ommeren R, Przelicki D, Richman C, Ramaswamy V, Daniels C, Pallota JG, Douglas T, Joynt ACM, Haapasalo J, Nor C, Vladoiu MC, Kuzan-Fischer CM, Garzia L, Mack SC, Varadharajan S, Baker ML, Hendrikse L, Ly M, Kharas K, Balin P, Wu X, Qin L, Huang N, Stucklin AG, Morrissy AS, Cavalli FMG, Luu B, Suarez R, De Antonellis P, Michealraj A, Rastan A, Hegde M, Komosa M, Sirbu O, Kumar SA, Abdullaev Z, Faria CC, (...) Taylor MD. (2020) Locoregional delivery of CAR T cells to the cerebrospinal fluid for treatment of metastatic medulloblastoma and ependymoma. Nature Medicine 26(5):720-731.

Guerreiro Stucklin AS, Ryall S, Fukuoka K, Zapotocky M, Lassaletta A, Li C, Bridge T, Kim B, Arnoldo A, Kowalski PE, Zhong Y, Johnson M, Li C, Ramani AK, Siddaway R, Nobre LF, de Antonellis P, Dunham C, Cheng S, Boué DR, Finlay JL, Coven SL, de Prada I, Perez-Somarriba M, Faria CC, (...) Hawkins C. (2019) Alterations in ALK/ROS1/NTRK/MET drive a group of infantile hemispheric gliomas. Nature Communications 25;10(1):4343.

Suzuki H, Kumar SA, Shuai S, Diaz-Navarro A, Gutierrez-Fernandez A, De Antonellis P, Cavalli FMG, Juraschka K, Farooq H, Shibahara I, Vladoiu MC, Zhang J, Abeysundara N, Przelicki D, Skowron P, Gauer N, Luu B, Daniels C, Wu X, Forget A, Momin A, Wang J, Dong W, Kim SK, Grajkowska WA, Jouvet A, Fèvre-Montange M, Garrè ML, Nageswara Rao AA, Giannini C, Kros JM, French PJ, Jabado N, Ng HK, Poon WS, Eberhart CG, Pollack IF, Olson JM, Weiss WA, Kumabe T, López-Aguilar E, Lach B, Massimino M, Van Meir EG, Rubin JB, Vibhakar R, Chambless LB, Kijima N, Klekner A, Bognár L, Chan JA, Faria CC, (...) Taylor MD. (2019) Recurrent noncoding U1 snRNA mutations drive cryptic splicing in SHH medulloblastoma. Nature 574(7780):707-711.

Bertrand KC, Faria CC, Skowron P, Luck A, Garzia L, Wu X, Agnihotri S, Smith CA, Taylor MD, Mack SC, Rutka JT (2018) A functional genomics approach to identify pathways of drug resistance in medulloblastoma. Acta Neuropathologica Communications 6(1):146.

Gonçalves CS, Vieira de Castro J, Pojo M, Martins EP, Queirós S, Chautard E, Taipa R, Pires MM, Pinto AA, Pardal F, Custódia C, Faria CC, Clara C, Reis RM, Sousa N, Costa BM. (2018) WNT6 is a novel oncogenic prognostic biomarker in human glioblastoma. Theranostics 8(17):4805-4823.

Cavalli FMG, Remke M, Rampasek L, Peacock J, Shih DJH, Luu B, Garzia L, Torchia J, Nor C, Morrissy AS, Agnihotri S, Thompson YY, Kuzan-Fischer CM, Farooq H, Isaev K, Daniels C, Cho BK, Kim SK, Wang KC, Lee JY, Grajkowska WA, Perek-Polnik M, Vasiljevic A, Faure-Conter C, Jouvet A, Giannini C, Nageswara Rao AA, Li KKW, Ng HK, Eberhart CG, Pollack IF, Hamilton RL, Gillespie GY, Olson JM, Leary S, Weiss WA, Lach B, Chambless LB, Thompson RC, Cooper MK, Vibhakar R, Hauser P, van Veelen MC, Kros JM, French PJ, Ra YS, Kumabe T, López-Aguilar E, Zitterbart K, Sterba J, Finocchiaro G, Massimino M, Van Meir EG, Osuka S, Shofuda T, Klekner A, Zollo M, Leonard JR, Rubin JB, Jabado N, Albrecht S, Mora J, Van Meter TE, Jung S, Moore AS, Hallahan AR, Chan JA, Tirapelli DPC, Carlotti CG, Fouladi M, Pimentel J, Faria CC, (...) Taylor MD. (2017) Intertumoral Heterogeneity within Medulloblastoma Subgroups. Cancer Cell 31(6):737-754.

Faria CC, Golbourn BJ, Dubuc AM, Remke M, Diaz RJ, Agnihotri S, Luck A, Sabha N, Olsen S, Wu X, Garzia L, Ramaswamy V, Mack SC, Wang X, Leadley M, Reynaud D, Ermini L, Post M, Northcott PA, Pfister SM, Croul SE, Kool M, Korshunov A, Smith CA, Taylor MD, Rutka JT. (2015) Foretinib is Effective Therapy for Metastatic Sonic Hedgehog Medulloblastoma. Cancer Research 1;75(1):134-46.

Faria CC, Agnihotri S, Mack SC, Golbourn BJ, Diaz RJ, Olsen S, Bryant M, Bebenek M, Wang X, Bertrand KC, Kushida M, Head R, Clark I, Dirks P, Smith CA, Taylor MD, Rutka JT. (2015) Identification of alsterpaullone as a novel small molecule to inhibitor to target Group 3 medulloblastoma. Oncotarget 28;6(25):21718-29.

Shih DJ, Northcott PA, Remke M, Korshunov A, Ramaswamy V, Kool M, Luu B, Yao Y, Wang X, Dubuc AM, Garzia L, Peacock J, Mack SC, Wu X, Rolider A, Morrissy AS, Cavalli FM, Jones DT, Zitterbart K, Faria CC et al. (2014) Cytogenetic prognostication within medulloblastoma subgroups. Journal of Clinical Oncology 32(9):886-96.

Ramaswamy V, Remke M, Bouffet E, Faria CC, et al. (2013). Recurrence patterns across medulloblastoma subgroups: an integrated clinical and molecular analysis. Lancet Oncology 14(12):1200-7.