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Biologia & Fisiologia da Malária

Apesar dos esforços redobrados por parte da comunidade internacional para a erradicação da malária, esta doença continua a ter um enorme impacto global, com cerca de metade da população mundial em risco de ser infetada. Durante a infeção do hospedeiro humano, os parasitas Plasmodium, agentes da doença, possuem duas fases distintas do seu ciclo, cada uma num ambiente celular muito diferente.

Durante a fase hepática, um único esporozoíto do género Plasmodium invade um hepatócito e, enquanto aí se encontra, supostamente sem ser detetado pelo hospedeiro, dá origem a milhares de novos parasitas, os quais iniciarão a fase subsequente de infeção sanguínea. Apesar de apenas 10 a 20 novos parasitas serem gerados dentro de cada eritrócito infetado por cada ciclo de divisão, os ciclos consecutivos de lise e re-infeção causam uma resposta potente do hospedeiro, bem como os sintomas típicos da malária. Está a tornar-se consensual a ideia de que o controlo ou eliminação da malária não será atingível enquanto não tivermos um conhecimento mais profundo das interações complexas que ocorrem entre os principais agentes envolvidos: os parasitas Plasmodium e os seus hospedeiros.

O nosso trabalho atualmente em curso mostra que a teia de interações entre o Plasmodium e os seus hospedeiros tem vários níveis de complexidade, entre os quais a ativação da imunidade inata durante a fase hepática da infeção (Liehl et al., 2014. Nature Medicine), o estado nutricional do hospedeiro (dados não publicados), e uma relação antagonista entre as duas fases da infeção (Portugal et al., 2011. Nature Medicine). Todos estes fatores contribuem para um equilíbrio entre a replicação do parasita e a saúde do hospedeiro humano. Será necessária uma alteração profunda deste equilíbrio para um controlo eficaz deste parasita mortífero.

Equipa de Investigação

Maria Mota
Executive Director
mmota@medicina.ulisboa.pt

Margarida Vigário
Senior Post-Doctoral Researcher
avigario@medicina.ulisboa.pt

Ana Parreira
Lab Technician
anaparreira@medicina.ulisboa.pt

Ângelo Ferreira Chora
Senior Post-Doctoral Researcher
angelochora@medicina.ulisboa.pt

João Vieira
PhD Student
joaotvieira@medicina.ulisboa.pt

Aparajita Lahree
PhD Student
aparajitalahree@medicina.ulisboa.pt

Debanjan Mukherjee
PhD Student
debanjan.mukherjee@medicina.ulisboa.pt

Inês Bento
Senior Post-Doctoral Researcher
ibento@medicina.ulisboa.pt

Inês Marreiros
PhD Student
maria.marreiros@medicina.ulisboa.pt

Joana Gonçalves
PhD Student
joanagoncalves@medicina.ulisboa.pt

Camila Mariano
MSc Student
camilamariano@medicina.uilisboa.pt

Catarina Pedro
MSc Student
catarina.pedro@medicina.ulisboa.pt

Cristina Arias
Senior Post-Doctoral Researcher
cristina.arias@medicina.ulisboa.pt

Áreas de Investigação

  • Interações parasita-hospedeiro, superinfeção e co-infeções
  • Necessidades do Plasmodium e o papel dos fatores do hospedeiro na infeção por malária
  • Papel da imunidade inata do hospedeiro na deteção do Plasmodium e os mecanismos utilizados pelo parasita para escapar à resposta imunitária do hospedeiro
  • Papel das vias de deteção do Plasmodium na infeção por malária
  • Desenvolvimento de um novo paradigma para uma vacina antimalárica e pesquisa de novos agentes anti-Plasmodium para a fase hepática da patologia

Projetos de Investigação em Curso

2018-2021 Plasmodium Exploitation of Liver-specific Methionine Metabolism. Financiamento: "la Caixa" Foundation. Coordenador: Maria M. Mota.

2018-2021 Hepatic metabolism driving Plasmodium replication. Financiamento: Fundação para a Ciência e a Tecnologia. Coordenador: Maria M. Mota.

2018-2021 Plasmodium cross-stage interplay modulates Severe Malaria pathology. Financiamento: Fundação para a Ciência e a Tecnologia. Coordenador: Ângelo Ferreira-Chora.

2018-2021 Plasmodium Iron regulatory Network: the need to sense, acquire and detoxify. Financiamento: Fundação para a Ciência e a Tecnologia. Coordenador: Vanessa Zuzarte-Luís.

2016-2019 Evasion of host-mediated autophagy: mechanisms of Plasmodium survival in the liver-stage infection. Financiamento: Fundação para a Ciência e a Tecnologia. Coordenador: Maria M. Mota.

Prémios

  • Internacionais

2018 - Maria Mota, Sanofi Institut Pasteur Prize.

2018 - Sara Baptista. Honor - Ambassador Next Einstein Forum for Cabo Verde.

2018 - Debanjan Mukherjee. Honor of scientific excellence in the field of Cellular, Molecular and Immunoparasitology. 67th Annual Meeting American Society for Tropical Medicine and Hygiene New Orleans, Louisiana, U.S.A.

2018 - Debanjan Mukherjee. Best oral communication Award. Annual Molecular Parasitology Meeting, MBL, Woods Hole, Massachusetts, U.S.A.

2016 - Maria Mota, EMBO Member, European Molecular Biology Organization.

2005 - Maria Mota, International Research Scholar, Howard Hughes Medical Institute, U.S.A.

2004 - Maria Mota, European Young Investigator Award, European Science Foundation.

2003 - Maria Mota, EMBO Young Investigator Award, European Molecular Biology Organization.

  • Nacionais (seleção)

2017 - Maria Mota, Prémio Pfizer de Investigação Básica, SCML e Laboratórios Laboratories.

2017 - Inês Bento, “Medalhas de Honra L’Oréal Portugal para as Mulheres na Ciência”.

2013 - Maria Mota, Prémio Pessoa.

2005 - Maria Mota, Comandante, Grã-Cruz Ordem do Infante D. Henrique, Presidência Portuguesa.

Outros:

2018 - Debanjan Mukherjee, Melhor comunicação Oral. XII CAML PhD Students Meeting, Faculdade de Medicina de Lisboa.

2018 - Aparajita Lahree, Melhor comunicação em Poster, Bioengineering Systems. MIT-Portugal Annual Conference, Lisboa, Portugal.

2017 - Debanjan Mukherjee, Melhor comunicação em Poster – 3ºano, XI CAML PhD students Meeting iMM, Faculdade de Medicina de Lisboa.

2009 - Maria Mota, Prémio Rotary Investigação-Ciência, Rotary Club.

2009 - Maria Mota, Prémio Saúde, Correio da Manhã.

2008 - Maria Mota, Mello Award, Mello Foundation.

2008 - Maria Mota, Mulher Activa 2008 (2º prémio), Revista Activa.

2007 - Maria Mota, Seeds of Science, Ciência Hoje.

2007 - Maria Mota, CESPU Award, CESPU Foundation.

2005 - Maria Mota, AMI Health Prize, AMI Foundation.

2004 - Maria Mota, Prémio de Mérito e Talento, SIC.

Publicações Selecionadas

• Real E, Rodrigues L, Cabal GG, Enguita FJ, Mancio-Silva L, Mello-Vieira J, Beatty W, Vera IM, Zuzarte-Luís V, Figueira TN, Mair GR, Mota MM. 2018. Plasmodium UIS3 sequesters host LC3 to avoid elimination by autophagy in hepatocytes. Nature Microbiology. 3(1):17-25.

• Zuzarte-Luis V, Mello-Vieira J, Marreiros IM, Liehl P, Chora AF, Carret C, Carvalho T and Mota MM. 2017. Dietary alterations modulate susceptibility to Plasmodium infection. Nature Microbiology. 2(12):1600-1607.

• Mancio-Silva L, Slavic K, Grilo Ruivo MT, Grosso AR, Modrzynska KK, Vera IM, …, Baena-Gonzalez E, Tewari R, Llinás M, Billker O, Mota MM. 2017. Nutrient sensing modulates malaria parasite virulence. Nature. 547(7662):213-216. (evaluated in F1000 Biology).

• Slavic K, Krishna S, Lahree A, Bouyer G, Hanson KK, Vera I, Pittman JK, Staines HM, Mota MM. 2016. A vacuolar iron-transporter homologue acts as a detoxifier in Plasmodium. Nature Communications 7:10403.

• Itoe MA, Sampaio JL, Cabal GG, Real E, Zuzarte-Luis V, March S, Bhatia SN, Frischknecht F, Thiele C, Shevchenko A, Mota MM. (2014) Host cell phosphatidylcholine is a key mediator of malaria parasite survival during liver stage infection. Cell Host Microbe. 16(6):778-86.

• Liehl P, Zuzarte-Luís V, Chan J, Zillinger T, Baptista F, Carapau D, Konert M, Hanson KK, Carret C, Lassnig C, Müller M, Kalinke U, Saeed M, Chora AF, Golenbock DT, Strobl B, Prudêncio M, Coelho LP, Kappe SH, Superti-Furga G, Pichlmair A, Vigário AM, Rice CM, Fitzgerald KA, Barchet W, Mota MM. (2014) Host-cell sensors for Plasmodium activate innate immunity against liver-stage infection. Nature Medicine. 20(1):47-53.

• Hanson KK, Ressurreição AS, Buchholz K, Prudêncio M, Herman-Ornelas JD, Rebelo M, Beatty WL, Wirth DF, Hänscheid T, Moreira R, Marti M, Mota MM. (2013) Torins are potent antimalarials that block replenishment of Plasmodium liver stage parasitophorous vacuole membrane proteins. Proc Natl Acad Sci USA. 110(30):E2838-47.

• Portugal S, Carret C, Recker M, Armitage A, Sullivan D, Roy Cindy, Newbold CJ, Drakesmith H, Mota MM. (2011) Host-mediated control of Malaria Superinfection. Nature Medicine. 17(6):732. (Highlighted in Nature Reviews Microbiology; evaluated in F1000 Biology; Commented in EMBO Mol.Med.).

• Epiphanio S, Campos MG, Pamplona A, Carapau D, Pena AC, Ataíde R, Monteiro CA, Félix N, Costa-Silva A, Marinho CR, Dias S, Mota MM. (2010) VEGF promotes malaria-associated acute lung injury in mice. PLoS Pathog. 6(5):e1000916.

• Pamplona A, Ferreira A, Balla J, Jeney V, Balla G, Epiphanio S, Chora A, Rodrigues CD, Gregoire IP, Cunha-Rodrigues M, Portugal S, Soares MP, Mota MM. (2007) Heme oxygenase-1 and carbon monoxide suppress the pathogenesis of experimental cerebral malaria. Nature Medicine. 13:703. (comment in Nature Medicine; evaluated in F1000 Biology and F1000 Medicine).

group leader :
Maria Mota