Luísa Figueiredo Lab

Biologia do Parasitismo

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O parasitismo é a capacidade de um organismo explorar o seu hospedeiro. O trypanossoma Africano é um parasita unicelular responsável por uma doença fatal em humanos (doença do sono) e por uma doença crónica no gado (Nagana). O nosso grupo está interessado em compreender os mecanismos de doença causados por duas espécies de trypanossoma Africano (Trypanosoma brucei e Trypanosoma congolense), caracterizando fatores quer do parasita, quer do hospedeiro. O nosso grupo tem dois principais interesses:

TROPISMO DE TECIDOS - Recentemente, demonstrámos que o tecido adiposo é um importante reservatório de parasitas na infeção de ratinhos e que os parasitas se adaptam funcionalmente ao tecido (1, 2). Estas observações inesperadas levantaram importantes questões. Como é que os parasitas se movem entre os tecidos? Qual é a vantagem seletiva para se acumular neste tecido? Os parasitas são igualmente suscetíveis ao tratamento de drogas? Será que o tecido adiposo é um órgão imunologicamente inativo (3)? Como é que os parasitas entram ou saem dos tecidos (2)? Qual é a heterogeneidade da população de parasitas em cada tecido?

REGULAÇÃO GÉNICA e VARIAÇÃO ANTIGÉNICA - - Já é um antigo interesse do nosso grupo compreender os mecanismos que governam a variação antigénica, um processo que permite que os tripanossomas escapem à resposta imune do hospedeiro (4). Atualmente, estamos interessados em entender a importância dos ARN não codificantes (5) e as modificações epigenéticas na regulação dos genes subjacentes à variação antigénica (6).

Em 2017, o nosso laboratório obteve financiamento da ERC (projeto consolidator). Financiamentos anteriores: HHMI, EMBO, FCT e Gulbenkian. Estudantes de doutoramento e pos-doutorandos têm obtido financiamento competitivo das ações da Marie Curie, do programa Human Frontiers e FCT.

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Equipa de Investigação

Áreas de Investigação

• Mecanismos moleculares da expressão génica
• Biologia extra-vascular de parasitas
• Ritmo circadiano do parasita e do hospedeiro

Projetos de Investigação em Curso

2019/2023 Cell2Cell: What makes a successful pathogen? Understanding the impact of cell-to-cell heterogeneity in chromatin structure on infection and adaptation. Coordenação: Luísa Figueiredo. Agência Financiadora: Comissão Europeia.

2019/2021 TRYPTISSUE: Characterising Trypanosoma tissue tropism: new perspectives for variant surface glycoproteins. Coordenação: Luísa Figueiredo. Agência Financiadora: Comissão Europeia.

2019/2021 HFSP fellowship - Human Frontier Science Program. Coordenação: Mariana De Niz. Agência Financiadora: Human Frontier Science Program.

2018/2022 FatTryp: Exploring the hidden life of African trypanosomes: parasite fat tropism and implications for disease. Coordenação: Luísa Figueiredo. Agência Financiadora: Comissão Europeia.

2018/2021 FatReservoir: Importância dos Reservatórios de Parasitas Extravasculares em Gado e Modelos Laboratoriais de Ratinhos. Coordenação: Sandra Trindade. Agência Financiadora: Fundação para a Ciência e a Tecnologia.

2018/2021 Quando a célula hospedeira já não é tão acolhedora...uma quebra de energia ou um aumento da toxicidade? Coordenação: João Rodrigues. Agência Financiadora: Fundação para a Ciência e a Tecnologia.

Prémios

2023 Luísa Figueiredo foi eleita Membro da EMBO (European Molecular Biology Organization) em 2023

2020 "la Caixa" Foundation - Health Research 2020 Award

2012 HHMI International Early Career Scientist (Luísa Figueiredo)

2010 Crioestaminal Award (Luísa Figueiredo)

2002 Award from the American Society for Tropical Medicine & Hygiene, in recognition of scientific excellence in Molecular, Cellular and Immunoparasitology (Luísa Figueiredo)

Publicações Selecionadas

Trindade S, De Niz M, Costa-Sequeira M, Bizarra-Rebelo T, Bento F, Dejung M, Valido Narciso M, Lopez-Escobar L, Ferreira J, Butter F, Bringaud F, Gjini E* & Figueiredo LM*. (2022) Slow growing behavior in African trypanosomes during adipose tissue colonization. Nature Communications. DOI: 10.1038/s41467-022-34622-w

Silva Pereira S, De Niz M, Serre K, Ouarné M, Coelho JE, Franco CA, Figueiredo LM*. (2022) Immunopathology and Trypanosoma congolense parasite sequestration cause acute cerebral trypanosomiasis. eLife 5;11:e77440. doi: 10.7554/eLife.77440.

Guegan F, Rajan KS, Bento F, Pinto-Neves D, Sequeira M, Gumińska N, Mroczek S, Dziembowski A, Cohen-Chalamish S, Doniger T, Galili B, Estévez AM, Notredame C, Michaeli S, Figueiredo LM*. (2022) A long non-coding RNA controls parasite differentiation in African trypanosomes. Science Advances 17;8(24):eabn2706. doi: 10.1126/sciadv.abn2706.

Viegas IJ, de Macedo JP, Serra L, De Niz M, Temporão A, Silva Pereira S, Mirza AH, Bergstrom E, Rodrigues JA, Aresta-Branco F, Jaffrey SR, Figueiredo LM*. (2022) N6-methyladenosine in poly(A) tails stabilize VSG transcripts. Nature 604(7905):362-370. doi: 10.1038/s41586-022-04544-0.

De Niz M, Brás D, Ouarné M, Pedro M, Nascimento AM, Henao Misikova L, Franco CA, Figueiredo LM*. (2021) Organotypic endothelial adhesion molecules are key for Trypanosoma brucei tropism and virulence. Cell Reports 21;36(12):109741.doi: 10.1016/j.celrep.2021.109741.

Rijo-Ferreira F, Carvalho T, Afonso C, Sanches-Vaz M, Costa RM, Figueiredo LM* and Takahashi JS*. (2018) Sleeping sickness is a circadian disorder. Nature Communications; 9: 62. doi: 10.3109/07420529908998722.

Rijo-Ferreira F, Pinto-Neves D, Barbosa-Morais NL, Takahashi JS* & Figueiredo LM*. (2017) Trypanosoma brucei metabolism is under circadian control. Nature Microbiology; 2:17032. doi: 10.1038/nmicrobiol.2017.32.

Trindade S & Rijo-Ferreira F, Carvalho T, Pinto-Neves D, Guegan F, Aresta-Branco F, Bento F, Young SA, Pinto A, Van Den Abbeele J, Ribeiro RM, Dias S, Smith TK, Figueiredo LM*. (2016) Trypanosoma brucei parasites occupy and functionally adapt to the adipose tissue in mice. Cell Host and Microbe; 19 (6): 837–848. doi: 10.1016/j.chom.2016.05.002.

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