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Biologia do Parasitismo
Metabolism post-doc position available (call closes April 2021)
Clica aqui para saberes porque somos o laboratório de parasitologia mais cool! Fomos os vencedores do concurso no Molecular Parasitology Meeting 2020!

O parasitismo depende da capacidade de um organismo explorar o seu hospedeiro. Trypanosoma brucei é um parasita unicelular responsável por uma doença fatal em humanos (doença do sono) e por uma doença crónica no gado (Nagana) em África Subsariana. Nós estamos interessados ​​em entender os mecanismos celulares e moleculares exercidos por T. brucei como um parasita efetivo. O nosso grupo tem três principais  interesses:

TROPISMO DE TECIDOS - Recentemente, demonstrámos que o tecido adiposo é um importante reservatório de parasitas na infecção de ratinhos e que os parasitas se adaptam funcionalmente ao tecido (1). Estas observações inesperadas levantaram muitas questões: como é que os parasitas se movem entre os tecidos? Qual é a vantagem seletiva para se acumular neste tecido? Os parasitas são igualmente susceptíveis ao tratamento de drogas? Como é que os parasitas entram ou saem dos tecidos? Qual é a contribuição extra-vascular para a dinâmica da transmissão do parasita?

RITMO CIRCADIANO - Mostrámos que os tripanossomas possuem um relógio circadiano que controla o seu metabolismo (2). Quais são os componentes e mecanismos moleculares deste relógio circadiano? Como controlam o metabolismo? Qual é o impacto na virulência do parasita e o efeito na doença? Também mostrámos que os tripanossomas alteram o ritmo circadiano do hospedeiro (3). Como é que esta interação é mediada? Quem beneficia mais com estas mudanças? O hospedeiro ou o parasita?

VARIAÇÃO ANTIGÉNICA - Já é um antigo interesse do nosso grupo compreender os mecanismos que governam a variação antigénica, um processo que permite que os tripanossomas escapem à resposta imune do hospedeiro (4). Atualmente, estamos interessados ​​em entender a importância dos ARN não codificantes e as modificações epigenéticas na regulação dos genes que sub-jazem a variação antigénica.

O nosso laboratório foi em 2017 premiado com uma bolsa de consolidação ERC. Os subsídios anteriores foram da HHMI, EMBO, FCT e Gulbenkian.

Encontre-nos no Facebook (https://www.facebook.com/lfigueiredolab/) ou no Twitter (@luisamfigueired).

1) Trindade, S. et al. (2016). Trypanosoma brucei Parasites Occupy and Functionally Adapt to the Adipose Tissue in Mice. Cell Host Microbe 19, 837-848. (2) Rijo-Ferreira, F. et al. (2017). Trypanosoma brucei metabolism is under circadian control. Nat Microbiol 2, 17032. (3) Rijo-Ferreira, F. et al. (2018). Sleeping sickness is a circadian disorder. Nat Commun 9, 62. (4) Aresta-Branco, F. et al. (2016). A transcription-independent epigenetic mechanism is associated with antigenic switching in Trypanosoma brucei. Nucleic Acids Res 44, 3131-3146.

Equipa de Investigação

Adriana Temporão
PhD Student
adrianatemporao@medicina.ulisboa.pt

Ana Raquel Pereira
MSc Student
ars.pereira@medicina.ulisboa.pt

Fabien Guegan
Senior Postdoctoral Researcher
fguegan@medicina.ulisboa.pt

Henrique Machado
Lab Technician
henriquemachado@medicina.ulisboa.pt

Idálio Viegas
PhD Student
iviegas@medicina.ulisboa.pt

Lara López Escobar
PhD Student
lara.lopezescobar@medicina.ulisboa.pt

Lúcia Serra
PhD Student
lucia.serra@medicina.ulisboa.pt

Mariana de Niz
Postdoctoral Researcher
mariana.deniz@medicina.ulisboa.pt

Sandra Trindade
Senior Postdoctoral Researcher
strindade@medicina.ulisboa.pt

Sara Silva Pereira
Postdoctoral Researcher
ssilvapereira@medicina.ulisboa.pt

Áreas de Investigação

  • Mecanismos moleculares da expressão génica
  • Biologia extra-vascular de parasitas
  • Ritmo circadiano do parasita e do hospedeiro

Projetos de Investigação em Curso

2019/2023 Cell2Cell: What makes a successful pathogen? Understanding the impact of cell-to-cell heterogeneity in chromatin structure on infection and adaptation. Coordenação: Luísa Figueiredo. Agência Financiadora: Comissão Europeia.

2019/2021 TRYPTISSUE: Characterising Trypanosoma tissue tropism: new perspectives for variant surface glycoproteins. Coordenação: Luísa Figueiredo. Agência Financiadora: Comissão Europeia.

2019/2021 HFSP fellowship - Human Frontier Science Program. Coordenação: Mariana De Niz. Agência Financiadora: Human Frontier Science Program.

2018/2022 FatTryp: Exploring the hidden life of African trypanosomes: parasite fat tropism and implications for disease. Coordenação: Luísa Figueiredo. Agência Financiadora: Comissão Europeia.

2018/2021 FatReservoir: Importância dos Reservatórios de Parasitas Extravasculares em Gado e Modelos Laboratoriais de Ratinhos. Coordenação: Sandra Trindade. Agência Financiadora: Fundação para a Ciência e a Tecnologia.

2018/2021 Quando a célula hospedeira já não é tão acolhedora...uma quebra de energia ou um aumento da toxicidade? Coordenação: João Rodrigues. Agência Financiadora: Fundação para a Ciência e a Tecnologia.

Prémios

2020 "la Caixa" Foundation - Health Research 2020 Award

2012 HHMI International Early Career Scientist (Luísa Figueiredo)

2010 Crioestaminal Award (Luísa Figueiredo)

2002 Award from the American Society for Tropical Medicine & Hygiene, in recognition of scientific excellence in Molecular, Cellular and Immunoparasitology (Luísa Figueiredo)

Publicações Selecionadas

Aresta-Branco F, Sanches-Vaz M, Bento F, Rodrigues JA, Figueiredo LM (2019). African trypanosomes expressing multiple VSGs are rapidly eliminated by the host immune system. Proceedings of the National Academy of Sciences 116:20725-20735.

Sanches-Vaz M, Temporão A, Luis R, Nunes-Cabaço H, Mendes AM, Goellner S, Carvalho T, Figueiredo LM, Prudêncio M (2019). Trypanosoma brucei infection protects mice against malaria. PLoS Pathogens 15(11):e1008145.

Rijo-Ferreira, F., Carvalho, T., Afonso, C., Sanches-Vaz, M., Costa, R. M., Figueiredo, L. M., and Takahashi, J. S. (2018). Sleeping sickness is a circadian disorder. Nat Commun 9, 62.

McCulloch, R., Cobbold, C. A., Figueiredo, L. M., Jackson, A., Morrison, L. J., Mugnier, M. R., Papavasiliou, N., Schnaufer, A., and Matthews, K. (2017). Emerging challenges in understanding trypanosome antigenic variation. Emerg. Top. Life Sci. 1, 585-592.

Rijo-Ferreira F, Pinto-Neves D, Barbosa-Morais NL, Takahashi J & Figueiredo LM (2017) Metabolism of Trypanosoma brucei is under circadian control. Nat Microbiol., 2:17032.

Smith, T. K., Bringaud, F., Nolan, D. P., and Figueiredo, L. M. (2017). Metabolic reprogramming during the Trypanosoma brucei life cycle. F1000 Research 6, 1-12.

Cicova Z, Dejung M, Skalicky T, Eisenhuth N, Hanselmann S, Morriswood B, Figueiredo LM, Butter F, Janzen CJ. (2016) Two flagellar BAR domain proteins in Trypanosoma brucei with stage-specific regulation. Sci Rep., 6:35826

Tanowitz HB, Scherer PE, Mota MM and Figueiredo LM. (2016) “Adipose tissue: A safe haven for parasites?” Trends Parasitol., 33:276-284.

Trindade S & Rijo-Ferreira F, Carvalho T, Pinto-Neves D, Guegan F, Aresta-Branco F, Bento F, Young SA, Pinto A, Van Den Abbeele J, Ribeiro RM, Dias S, Smith TK, Figueiredo LM. Trypanosoma brucei parasites occupy and functionally adapt to the adipose tissue in mice. Cell Host and Microbe 2016, 19 (6): 837–848

Aresta-Branco F, Pimenta S, Figueiredo LM. A transcription-independent epigenetic mechanism is associated with antigenic switching in Trypanosoma brucei. Nucleic Acids Res 2015 (7): 3131-3146

Pena AC, Pimentel MR, Manso H, Vaz-Drago R, Pinto-Neves D, Aresta-Branco F, Rijo-Ferreira F, Guegan F, Pedro Coelho L, Carmo-Fonseca M, Barbosa-Morais NL, Figueiredo LM (2014) Trypanosoma brucei histone H1 inhibits RNA polymerase I transcription and is important for parasite fitness in vivo. Molecular Microbiology; 93(4):645- 63

Figueiredo LM, Cross GAM, Janzen CJ. (2009) Epigenetics in African trypanosomes. Nat Rev Microbiol; 7: 504-513

Boothroyd CE, Dreesen O, Leonova T, Ly I, Figueiredo LM, Cross GAM, and Papavasiliou FN. (2009) Single endonuclease-generated DNA breaks induce antigenic switching in Trypanosoma brucei Nature; 459: 278-281

Yang X, Figueiredo LM, Espinal A, Okubo E and Li B. (2009) RAP1 Is Essential for Silencing Telomeric Variant Surface Glycoprotein Genes in Trypanosoma brucei. Cell; 137: 99-109

Figueiredo LM, Janzen CJ, Cross GA. (2008) A Histone Methyltransferase Modulates Antigenic Variation in African Trypanosomes. PLoS Biology; 6 (7): e161

group leader :
Luísa Miranda Figueiredo