Biologia do Parasitismo
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O parasitismo é a capacidade de um organismo explorar o seu hospedeiro. O trypanossoma Africano é um parasita unicelular responsável por uma doença fatal em humanos (doença do sono) e por uma doença crónica no gado (Nagana). O nosso grupo está interessado em compreender os mecanismos de doença causados por duas espécies de trypanossoma Africano (Trypanosoma brucei e Trypanosoma congolense), caracterizando fatores quer do parasita, quer do hospedeiro. O nosso grupo tem dois principais interesses:
TROPISMO DE TECIDOS - Recentemente, demonstrámos que o tecido adiposo é um importante reservatório de parasitas na infeção de ratinhos e que os parasitas se adaptam funcionalmente ao tecido (1, 2). Estas observações inesperadas levantaram importantes questões. Como é que os parasitas se movem entre os tecidos? Qual é a vantagem seletiva para se acumular neste tecido? Os parasitas são igualmente suscetíveis ao tratamento de drogas? Será que o tecido adiposo é um órgão imunologicamente inativo (3)? Como é que os parasitas entram ou saem dos tecidos (2)? Qual é a heterogeneidade da população de parasitas em cada tecido?
REGULAÇÃO GÉNICA e VARIAÇÃO ANTIGÉNICA - - Já é um antigo interesse do nosso grupo compreender os mecanismos que governam a variação antigénica, um processo que permite que os tripanossomas escapem à resposta imune do hospedeiro (4). Atualmente, estamos interessados em entender a importância dos ARN não codificantes (5) e as modificações epigenéticas na regulação dos genes subjacentes à variação antigénica (6).
Em 2017, o nosso laboratório obteve financiamento da ERC (projeto consolidator). Financiamentos anteriores: HHMI, EMBO, FCT e Gulbenkian. Estudantes de doutoramento e pos-doutorandos têm obtido financiamento competitivo das ações da Marie Curie, do programa Human Frontiers e FCT.
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1) Trindade, S. et al. (2016). Trypanosoma brucei Parasites Occupy and Functionally Adapt to the Adipose Tissue in Mice. Cell Host Microbe 19, 837-848.
(2) De Niz, M. et al. (2021) Organotypic endothelial adhesion molecules are key for Trypanosoma brucei tropism and virulence. Cell Rep 36, 109741.
(3) Machado, H. et al. (2021). Trypanosoma brucei triggers a broad immune response in the adipose tissue. PLoS Pathogens 17, e1009933.
(4) Silva Pereira, S., Jackson, A. P. & Figueiredo, L. M. (2021). Evolution of the variant surface glycoprotein family in African trypanosomes. Trends in Parasitology, in press.
(5) Guegan, F. et al. (2020). A long non-coding RNA controls parasite differentiation in African trypanosomes. bioRxiv.
(6) Viegas, I. J. et al. (2020). N6-methyladenosine in poly(A) tails stabilize VSG transcripts. bioRxiv.
Equipa de Investigação
Áreas de Investigação
- Mecanismos moleculares da expressão génica
- Biologia extra-vascular de parasitas
- Ritmo circadiano do parasita e do hospedeiro
Projetos de Investigação em Curso
2019/2023 Cell2Cell: What makes a successful pathogen? Understanding the impact of cell-to-cell heterogeneity in chromatin structure on infection and adaptation. Coordenação: Luísa Figueiredo. Agência Financiadora: Comissão Europeia.
2019/2021 TRYPTISSUE: Characterising Trypanosoma tissue tropism: new perspectives for variant surface glycoproteins. Coordenação: Luísa Figueiredo. Agência Financiadora: Comissão Europeia.
2019/2021 HFSP fellowship - Human Frontier Science Program. Coordenação: Mariana De Niz. Agência Financiadora: Human Frontier Science Program.
2018/2022 FatTryp: Exploring the hidden life of African trypanosomes: parasite fat tropism and implications for disease. Coordenação: Luísa Figueiredo. Agência Financiadora: Comissão Europeia.
2018/2021 FatReservoir: Importância dos Reservatórios de Parasitas Extravasculares em Gado e Modelos Laboratoriais de Ratinhos. Coordenação: Sandra Trindade. Agência Financiadora: Fundação para a Ciência e a Tecnologia.
2018/2021 Quando a célula hospedeira já não é tão acolhedora...uma quebra de energia ou um aumento da toxicidade? Coordenação: João Rodrigues. Agência Financiadora: Fundação para a Ciência e a Tecnologia.
Prémios
2020 "la Caixa" Foundation - Health Research 2020 Award
2012 HHMI International Early Career Scientist (Luísa Figueiredo)
2010 Crioestaminal Award (Luísa Figueiredo)
2002 Award from the American Society for Tropical Medicine & Hygiene, in recognition of scientific excellence in Molecular, Cellular and Immunoparasitology (Luísa Figueiredo)
Publicações Selecionadas
Aresta-Branco F, Sanches-Vaz M, Bento F, Rodrigues JA, Figueiredo LM (2019). African trypanosomes expressing multiple VSGs are rapidly eliminated by the host immune system. Proceedings of the National Academy of Sciences 116:20725-20735.
Sanches-Vaz M, Temporão A, Luis R, Nunes-Cabaço H, Mendes AM, Goellner S, Carvalho T, Figueiredo LM, Prudêncio M (2019). Trypanosoma brucei infection protects mice against malaria. PLoS Pathogens 15(11):e1008145.
Rijo-Ferreira, F., Carvalho, T., Afonso, C., Sanches-Vaz, M., Costa, R. M., Figueiredo, L. M., and Takahashi, J. S. (2018). Sleeping sickness is a circadian disorder. Nat Commun 9, 62.
McCulloch, R., Cobbold, C. A., Figueiredo, L. M., Jackson, A., Morrison, L. J., Mugnier, M. R., Papavasiliou, N., Schnaufer, A., and Matthews, K. (2017). Emerging challenges in understanding trypanosome antigenic variation. Emerg. Top. Life Sci. 1, 585-592.
Rijo-Ferreira F, Pinto-Neves D, Barbosa-Morais NL, Takahashi J & Figueiredo LM (2017) Metabolism of Trypanosoma brucei is under circadian control. Nat Microbiol., 2:17032.
Smith, T. K., Bringaud, F., Nolan, D. P., and Figueiredo, L. M. (2017). Metabolic reprogramming during the Trypanosoma brucei life cycle. F1000 Research 6, 1-12.
Cicova Z, Dejung M, Skalicky T, Eisenhuth N, Hanselmann S, Morriswood B, Figueiredo LM, Butter F, Janzen CJ. (2016) Two flagellar BAR domain proteins in Trypanosoma brucei with stage-specific regulation. Sci Rep., 6:35826
Tanowitz HB, Scherer PE, Mota MM and Figueiredo LM. (2016) “Adipose tissue: A safe haven for parasites?” Trends Parasitol., 33:276-284.
Trindade S & Rijo-Ferreira F, Carvalho T, Pinto-Neves D, Guegan F, Aresta-Branco F, Bento F, Young SA, Pinto A, Van Den Abbeele J, Ribeiro RM, Dias S, Smith TK, Figueiredo LM. Trypanosoma brucei parasites occupy and functionally adapt to the adipose tissue in mice. Cell Host and Microbe 2016, 19 (6): 837–848
Aresta-Branco F, Pimenta S, Figueiredo LM. A transcription-independent epigenetic mechanism is associated with antigenic switching in Trypanosoma brucei. Nucleic Acids Res 2015 (7): 3131-3146
Pena AC, Pimentel MR, Manso H, Vaz-Drago R, Pinto-Neves D, Aresta-Branco F, Rijo-Ferreira F, Guegan F, Pedro Coelho L, Carmo-Fonseca M, Barbosa-Morais NL, Figueiredo LM (2014) Trypanosoma brucei histone H1 inhibits RNA polymerase I transcription and is important for parasite fitness in vivo. Molecular Microbiology; 93(4):645- 63
Figueiredo LM, Cross GAM, Janzen CJ. (2009) Epigenetics in African trypanosomes. Nat Rev Microbiol; 7: 504-513
Boothroyd CE, Dreesen O, Leonova T, Ly I, Figueiredo LM, Cross GAM, and Papavasiliou FN. (2009) Single endonuclease-generated DNA breaks induce antigenic switching in Trypanosoma brucei Nature; 459: 278-281
Yang X, Figueiredo LM, Espinal A, Okubo E and Li B. (2009) RAP1 Is Essential for Silencing Telomeric Variant Surface Glycoprotein Genes in Trypanosoma brucei. Cell; 137: 99-109
Figueiredo LM, Janzen CJ, Cross GA. (2008) A Histone Methyltransferase Modulates Antigenic Variation in African Trypanosomes. PLoS Biology; 6 (7): e161
Links Úteis
- Investigadora Principal iMM desde 2009
- Investigadora Associada, The Rockefeller University, New York, USA (2008-2009)
- Pós-Doutoramento, The Rockefeller University, New York, USA
- Doutoramento na Universidade do Porto e Institut Pasteur, França (2002)