Luís Graça Lab

Regulação de Linfócitos

O laboratório de investigação em Imunologia Celular estuda mecanismos de indução e manutenção de tolerância imunitária. Estudamos doenças, ou modelos animais de doenças, em que o sistema imunitário tem uma acção inapropriada, tais como autoimunidade, transplantação ou alergia.

Procuramos reprogramar o sistema imunitário, induzindo a expansão de células T reguladoras capazes de restabelecer o estado de tolerância. Tentamos sempre que possível validar os nossos resultados experimentais em colaboração com cientistas clínicos.

Equipa de Investigação

Áreas de Investigação

• Imuno-tolerância
• Linfócitos T reguladores
• Autoimunidade
• Vacinas
• Alergia
• Transplantação
• Anticorpos
• Centros germinativos

Projetos de Investigação em Curso

2023/2026 Modulation of human antibody responses by T follicular helper subsets. Coordenação: Luís Graça. Agência Financiadora: Fundação para a Ciência e a Tecnologia (Lisboa, PT).

2023/2025 Reconstructing immune dysregulation leading to therapeutic resistance in Crohn’s disease. Coordenação: Luís Graça. Agência Financiadora: Merck Sharp and Dohme (Rahway, NJ, US).

2022/2025 Harnessing germinal centre regulation for improved vaccines. Coordenação: Luís Graça. Agência Financiadora: Fundação "la Caixa" (Barcelona, ES).

2020/2023 Thymic Abnormalities in Rare Immunological Diseases. Coordenação: Luís Graça. Agência Financiadora: Fundação para a Ciência e a Tecnologia/European Joint Programme on Rare Diseases (EU).

2020/2021 Nanomateriais para desenho de novas vacinas. Coordenação: Luís Graça. Agência Financiadora: Fundação para a Ciência e a Tecnologia (Lisboa, PT).

2020/2021 Immune senescence in COVID-19. Coordenação: Luís Graça. Agência Financiadora: Fundação para a Ciência e a Tecnologia (Lisboa, PT).

Prémios

2023 Prémio Pfizer em Investigação Clínica; Pfizer / Sociedade das Ciências Médicas de Lisboa.

2023 Medalha de Mérito da Freguesia de Alvalade.

2019 Research Excellence Award. Prémios Científicos Caixa Geral de Depósitos/Universidade de Lisboa.

2017 iMM Innovators, TwinToInfect.

2011 NEDAI Prize in Autoimmunity Research.

2010 Young Entrepreneur Award 2010, National Society of Entrepreneurship (ANJE).

2010 National Innovation Award for Health Technologies; Banco Espirito Santo (BES).

2009 Prof. Heimburger Award in Coagulation Diseases, CSL Behring.

Publicações Selecionadas

Malato, J., Ribeiro, R.M., Fernandes E., Leite, P.P., Casaca, P., Carlos Antunes, Válter R Fonseca, Antunes, C., Fonseca, V.R., Gomes, M.C., and Graca, L. (2023). Stability of hybrid versus vaccine immunity against BA.5 infection over 8 months. Lancet Infect Dis. DOI:https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00833-7

Graca L, Faria AC, Ribeiro RM (2023) Illuminating a blind spot of SARS-CoV-2 immunity. Nature Immunol. 10.1038/s41590-034-01518-w

Graca L, Jacobsen J, Kumar S (2023) The expanding family of T follicular regulatory cells. Sci Immunol 8:eadg7526.

Malato, J., Ribeiro, R.M., Leite, P.P., Casaca, P., Fernandes, E., Antunes, C., Fonseca, V.R., Gomes, M.C., and Graca, L. (2022). Risk of BA.5 infection among persons exposed to previous SARS-CoV-2 variants. N. Engl. J. Med. 387, 953–954.

Kumar S, Fonseca VR, Ribeiro F, Basto AP, Água-Doce A, Monteiro M, Elessa D, Miragaia RJ, Gomes T, Piaggio E, Segura E, Gama-Carvalho M, Teichmann SA, Graça L (2021). Developmental bifurcation of human T follicular regulatory cells. Science Immunology 6(59): eabd8411. (Full Text)

Deng J, Wei Y, Fonseca VR, Graca L*, Yu D* (2019) “Follicular helper and follicular regulatory T cells in autoimmune rheumatic diseases: phenotype, pathogenesis and targeted immunotherapies”. Nature Rev Rheumatol. In press. (* joint senior/corresponding authors)

Fonseca VR, Romão VC, Agua-Doce A, Santos M, López-Presa D, Ferreiras AC, Fonseca JE, Graca L (2018) “The Ratio of Blood T Follicular Regulatory Cells to T Follicular Helper Cells Marks Ectopic Lymphoid Structure Formation While Activated Follicular Helper T Cells Indicate Disease Activity in Primary Sjögren's Syndrome”. Arthritis Rheumatol. 70:774-784.

Fonseca VR, Agua-Doce A, Maceiras AR, Pierson W, Ribeiro F, Romão VC, Pires AR, Silva SL, Fonseca JE, Sousa AE, Linterman MA, Graca L (2017) Human blood CXCR5+Foxp3+ T cells are indicators of ongoing humoral activity not fully licensed with suppressive function. Science Immunol. 2, eaan1487.

Maceiras R, Almeida SCP, Mariotti-Ferrandiz E, Chaara W, Jebbawi F, Six A, Hori S, Klatzmann D, Faro J, Graca L (2017) T follicular helper and T follicular regulatory cells from the same germinal centers have different TCR-specificity. Nature Commun. 8:15067.

Oliveira VG, Agua-Doce A, Curotto de Lafaille M, Lafaille JJ, Graca L. (2013) Adjuvant facilitates anti-CD4 mediated immune tolerance to recombinant factor VIII in hemophilia through a Foxp3-independent mechanism that relies on IL-10. Blood 121: 3938-3945.

Wollenberg I, Agua-Doce A, Hernández A, Almeida C, Oliveira V, Faro J, Graca L. (2011) Regulation of germinal centre reaction by Foxp3+ follicular regulatory T cells. J Immunol 187: 4553-4560. (380 citations – report on the discovery of Tfr cells)

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