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Hematologia & Imunologia da Transplantação

O principal foco do nosso grupo é o estudo da reconstituição imunológica após transplante de progenitores hematopoiéticos (TPH) em humanos e o desenvolvimento de estratégias de modulação das respostas imunes e da tolerância pós-transplante. A imunidade do dador que se desenvolve no período pós-transplante desempenha um papel fundamental na proteção contra agentes patogénicos, tal como Aspergillus, CMV e EBV, bem como na emergência de doença do enxerto contra o hospedeiro e do efeito do enxerto contra a leucemia. O nosso laboratório tem ainda o objetivo de identificar fatores de risco imunológicos e os mecanismos pelos quais estas complicações emergem após o transplante.

Estamos particularmente interessados no desenvolvimento de estratégias de imunoterapia celular que possam ser transpostas para a prática clínica, tal como a utilização de células T específicas para agentes patogénicos, de células T reguladoras para a doença do enxerto contra o hospedeiro e de células T específicas contra a leucemia, com o objetivo de melhorar a sobrevivência dos doentes transplantados. Mantemos ainda linhas de investigação independentes na área da biologia das doenças hemato-oncológicas.

Equipa de Investigação

Ana Alho
PhD Student
anaalho@medicina.ulisboa.pt

Carolina Pacini
PhD Student
carolina.pacini@medicina.ulisboa.pt

Diogo Silva
Postdoctoral Researcher
diogo.silva@medicina.ulisboa.pt

Eduardo Espada
Clinical Researcher
eduardo.espada@medicina.ulisboa.pt

Inês A. Cabral
Lab Technician
icabral@medicina.ulisboa.pt

Joana Infante
PhD Student
joana.infante@medicina.ulisboa.pt

Maria Soares
Senior Postdoctoral Researcher
msoares@medicina.ulisboa.pt

Mariana Goulart Maurício
MSc Student
mariana.mauricio@medicina.ulisboa.pt

Rita Azevedo
Senior Postdoctoral Researcher
razevedo@medicina.ulisboa.pt

Áreas de Investigação

  • Reconstituição imunológica após transplante de progenitores hematopoiéticos (TPH)
  • Homeostasia de células T reguladoras (Tregs) em doentes submetidos a TPH
  • Imunoterapia adotiva com Tregs em doentes com doença do enxerto contra o hospedeiro (DEcH) crónica - em fase de ensaio clínico
  • Recrutamento e expansão de Tregs específicas de antigénio
  • Imunoterapia com células T para patógenos específicos após TPH
  • Predisposição genética a infeções fúngicas invasivas

Projetos de Investigação em Curso

2019/2020 Apoio Educacional. Coordenação: João Lacerda. Agência Financiadora: Janssen.

2019/2020 Apoio Doutoral Inphinit Incoming. Coordenação: Carolina Pacini. Agência Financiadora: “la Caixa” Foundation.

Publicações Selecionadas

  • Molecular Markers Distinguishing T Cell Subtypes with TSDR Strand-Bias Methylation. Minskaia E, Saraiva BC, Soares MV, Azevedo RI, Ribeiro RM, Kumar SD, Vieira AIS, Lacerda JF. - Frontiers in Immunology (2018).
  • Recognition of DHN-melanin by a C-type lectin receptor is required for immunity to Aspergillus. Stappers MHT, Clark AE, Aimanianda V, Bidula S, Reid DM, Asamaphan P, Hardison SE, Dambuza IM, Valsecchi I, Kerscher B, Plato A, Wallace CA, Yuecel R, Hebecker B, da Glória Teixeira Sousa M, Cunha C, Liu Y, Feizi T, Brakhage AA, Kwon-Chung KJ, Gow NAR, Zanda M, Piras M, Zanato C, Jaeger M, Netea MG, van de Veerdonk FL, Lacerda JF, Campos A, Carvalho A, Willment JA, Latgé JP, Brown GD. - Nature (2018).
  • Genetic deficiency of NOD2 confers resistance to invasive aspergillosis. Gresnigt MS, Cunha C, Jaeger M, Gonçalves SM, Malireddi RK, Ammerdorffer A, Lubbers R, Oosting M, Rasid O, Jouvion G, Fitting C, Jong DJ, Lacerda JF, Campos A Jr, Melchers WJG, Lagrou K, Maertens J, Kanneganti TD, Carvalho A, Ibrahim-Granet O, van de Veerdonk FL. - Nature Communications (2018).
  • The soluble pattern recognition receptor PTX3 links humoral innate and adaptive immune responses by helping marginal zone B cells. Chorny A, Casas-Recasens S, Sintes J, Shan M, Polentarutti N, García-Escudero R, Walland A, Yeiser J, Cassis L, Carrillo J, Puga I, Cunha C, Bastos H, Rodrigues F, Lacerda JF, Morais A, Dieguez-Gonzalez R, Heeger P, Salvatori G, Carvalho A, Garcia-Sastre A, Blander JM, Mantovani A, Garlanda C, Cerutti A​. - J Exp Med. (in press) 2016
  • Unbalanced recovery of regulatory and effector T cells after allogeneic stem cell transplantation contributes to chronic GVHD. Alho AC, Kim HT, Chammas MJ, Reynolds CG, Matos TR, Forcade E, Whangbo J, Nikiforow S, Cutler CS, Koreth J, Ho VT, Armand P, Antin JH, Alyea EP, Lacerda JF, Soiffer RJ, Ritz J. - Blood. 2016, PMID: 26670634
  • Adult B-cell acute lymphoblastic leukemia cells display decreased PTEN activity and constitutive hyperactivation of PI3K/Akt pathway despite high PTEN protein levels. Gomes AM, Soares MV, Ribeiro P, Caldas J, Póvoa V, Martins LR, Melão A, Serra-Caetano A, de Sousa AB, Lacerda JF*, Barata JT*. (*joint last authors) - Haematologica. 2014, PMID: 24561792
  • Genetic PTX3 deficiency and aspergillosis in stem-cell transplantation. Cunha C, Aversa F, Lacerda JF, Busca A, Kurzai O, Grube M, Löffler J, Maertens JA, Bell AS, Inforzato A, Barbati E, Almeida B, Santos e Sousa P, Barbui A, Potenza L, Caira M, Rodrigues F, Salvatori G, Pagano L, Luppi M, Mantovani A, Velardi A, Romani L, Carvalho A. - N Engl J Med. 2014, PMID: 24476432
  • Long-term immune reconstitution of naive and memory t cell pools after haploidentical hematopoietic stem cell transplantation. Azevedo RI, Soares MV, Albuquerque AS, Tendeiro R, Soares RS, Martins M, Ligeiro D, Victorino RM, Lacerda JF, Sousa AE. - Biol Blood Marrow Transplant. 2013, PMID: 23396243
  • The rs5743836 polymorphism in TLR9 confers a population-based increased risk of non-Hodgkin lymphoma. Carvalho A, Cunha C, Almeida AJ, Osório NS, Saraiva M, Teixeira-Coelho M, Pedreiro S, Torrado E, Domingues N, Gomes-Alves AG, Marques A, Lacerda JF, da Silva MG, Gomes M, Pinto AC, Torres F, Rendeiro P, Tavares P, Di Ianni M, Medeiros R, Heutink P, Bracci PM, Conde L, Ludovico P, Pedrosa J, Maciel P, Pitzurra L, Aversa F, Marques H, Paiva A, Skibola CF, Romani L, Castro AG, Rodrigues F. - Genes Immun. 2012, PMID: 21866115
  • Identification of a panel of ten cell surface protein antigens associated with immunotargeting of leukemias and lymphomas by peripheral blood gammadelta T cells. Gomes AQ, Correia DV, Grosso AR, Lança T, Ferreira C, Lacerda JF, Barata JT, Silva MG, Silva-Santos B. - Haematologica. 2010, PMID: 20220060
  • A survey of fully haploidentical hematopoietic stem cell transplantation in adults with high-risk acute leukemia: a risk factor analysis of outcomes for patients in remission at transplantation. Ciceri F, Labopin M, Aversa F, Rowe JM, Bunjes D, Lewalle P, Nagler A, Di Bartolomeo P, Lacerda JF, Lupo Stanghellini MT, Polge E, Frassoni F, Martelli MF, Rocha V; Acute Leukemia Working Party (ALWP) of European Blood and Marrow Transplant (EBMT) Group. - Blood. 2008, PMID: 18606875
  • Unrelated stem cell transplantation after a reduced intensity conditioning regimen containing high-dose thymoglobulin leads to controllable graft-versus-host disease. Lacerda JF, Martins C, Lourenço F, Carmo JA, Juncal C, Oliveira JJ, Lacerda JM. - Biol Blood Marrow Transplant. 2007, PMID: 17382257

Links Úteis

group leader :
João Lacerda