Neves & Sousa-Victor Lab

Envelhecimento e Reparação de Tecidos

O laboratório conjunto de Envelhecimento e Reparação de Tecidos, com dois programas de investigação independentes, complementares e cooperativos liderados por dois investigadores principais. O Neves Lab está focado na sinalização inflamatória no envelhecimento e nas estratégias modulatórias imunes para melhorar o sucesso regenerativo. O programa de investigação do Sousa-Victor Lab pretende compreender as limitações intrínsecas das células estaminais envelhecidas.

O nosso objetivo é aplicar os conhecimentos do estudo das alterações no envelhecimento do ambiente imune e do envelhecimento das células estaminais, desenvolvendo novas terapias baseadas nessas células para melhorar a saúde dos indivíduos idosos. Ao estudar a função das células estaminais e os mecanismos moduladores imunes de um modo integrado, em vez de problemas independentes na biologia da reparação de tecidos, pretendemos providenciar uma melhor compreensão dos problemas e das estratégias otimizadas para as terapias baseadas em células estaminais no envelhecimento. O laboratório conjunto de Envelhecimento e Reparação de Tecidos utiliza modelos de Drosophila e modelos in vitro como plataformas para a triagem, a descoberta e os estudos de mecanismo, que são convertidos em estudos funcionais utilizando modelos de ratos e validados em amostras humanas.

Modulação Imunitária na Reparação de Tecidos

O objetivo principal da medicina regenerativa é a habilidade de restaurar ou rejuvenescer tecidos usando células estaminais. Esta abordagem depende do aproveitamento dos processos de reparação que evoluíram para curar tecidos danificados e para manter a homeóstase dos tecidos. A modulação imune é parte integrante do processo de reparação de tecidos, e as respostas imunes desreguladas contribuem provavelmente para a disfunção de tecidos observada em indivíduos idosos. A inflamação associada ao envelhecimento, em particular, é provavelmente um obstáculo importante para o sucesso de terapias regenerativas no envelhecimento. Assim, a modulação imune quando direcionada para o aproveitamento da função anti-inflamatória das células imunes para promover mecanismos endógenos de reparação, é uma estratégia promissora para melhorar o sucesso regenerativo em indivíduos mais velhos.

No Neves Lab, usamos a regeneração do músculo esquelético, enquanto paradigma da reparação de tecidos, para compreender a base molecular e celular do componente modulador imune da regeneração de tecidos e como a sua desregulação no envelhecimento e doença pode ser direcionada para otimizar o sucesso regenerativo. O nosso objetivo é identificar caminhos que são utilizados pelas células imunes para modelar o tónus inflamatório do ambiente tecidual, com o propósito de identificar novas moléculas com propriedades modulatórias imunes e potencial terapêutico na medicina regenerativa aplicada a pacientes idosos.

Envelhecimento de Células Estaminais

O envelhecimento é caracterizado pelo declínio na integridade fisiológica do organismo e pela vulnerabilidade à doença. Embora as consequências do envelhecimento na saúde humana sejam amplamente aparentes, as causas e os condutores do processo de envelhecimento estão ainda a começar a ser compreendidos. Uma marca importante do envelhecimento é a perda da capacidade regeneradora que resulta nas mudanças relacionadas com a idade do ambiente sistémico e do nicho, assim como das limitações intrínsecas das próprias células estaminais. Portanto, o sucesso das terapias regenerativas nas doenças relacionadas com a idade depende das estratégias direcionadas e combinadas na superação desses obstáculos interativos para a reparação dos tecidos no envelhecimento.

No Sousa-Victor Lab, usamos o envelhecimento muscular como um sistema modelo para compreender os mecanismos de envelhecimento das células estaminais. Atualmente, estamos a trabalhar em três principais linhas de investigação que têm como objetivo integrar o conhecimento nos mecanismos intrínsecos que guiam a perda de função das células estaminais com a idade (i), com a sinalização imunitária em respostas musculares regenerativas (ii) para elaborar abordagens combinatórias e melhorar o sucesso das terapias baseadas em células estaminais aplicadas ao músculo sarcopénico (iii).

Equipa de Investigação

Áreas de Investigação

Modulação Imunitária na Reparação de Tecidos

• Mecanismos de modulação imune em regeneração e terapias com células estaminais
• Biologia MANF: mecanismos de ação molecular e celular
• Sinalização imune em envelhecimento

Envelhecimento de Células Estaminais

• Mecanismos de envelhecimento de células estaminais intrínsecas
• Modulação da função de células estaminais por fatores imunitários derivados
• Terapias baseadas em células estaminais em sarcopénia

Projetos de Investigação em Curso

2022/2023 Regulação imune da reparação de tecidos durante o envelhecimento. Coordenação: Joana Neves. Agência Financiadora: Fundação para a Ciência e a Tecnologia.

2021/2023 Estratégias de Rejuvenescimento para Terapias com Células Estaminais no Músculo Esquelético Envelhecido. Coordenação: Pedro Sousa-Victor. Agência Financiadora: Fundação para a Ciência e a Tecnologia.

2020/2024 EMBO Young Investigator Network. Coordenação: Pedro Sousa-Víctor. Agência Financiadora: European Molecular Biology Organization.

Prémios

2019 | Joana Neves | Prémio Sartorius & Science Prize para Regenerative Medicine & Cell Therapy.

2019 | Pedro Sousa-Victor | Junior Leader Fellowship pela Fundação “la Caixa”.

2018| Pedro Sousa-Victor | Prémio para o Melhor Trabalho Cientifico - “MANF is an evolutionary conserved anti-gernonic factor” no Congresso Bay Area Aging, UC Berkley.

2017 | Joana Neves | Prémio para Melhor Apresentação Oral no European Retina Meeting.

2016-2019 | Pedro Sousa-Victor | Glenn Foundation Postdoctoral Research Training Fellowship em Biologia do Envelhicimento pela Glenn Foundation for Medical Research.

2016-2017 | Joana Neves | Glenn Foundation Postdoctoral Research Training Fellowship em Biologia do Envelhicimento pela Glenn Foundation for Medical Research.

2015 | Pedro Sousa-Victor | Prémio Cientifico La Vanguardia - “Geriatric muscle stem cells switch reversible quiescence into senescence”.

2015 | Pedro Sousa-Victor | Prémio da Cidade de Barcelona - “Geriatric muscle stem cells switch reversible quiescence into senescence”.

2013-2014 | Joana Neves | Glenn Foundation Postdoctoral Research Training Fellowship em Biologia do Evelhecimento pela Glenn Foundation for Medical Research.

2010 | Joana Neves | Postdoctoral Fellowship da Fundação para a Ciência e a Tecnologia, Portugal.

2007 | Joana Neves | Prémio para Melhor Apresentação Oral no Developmental Biology Retreat pela Sociedade Catalã de Biologia de Desenvolvimento.

2006 | Joana Neves | PhD Fellowship da Fundação para a Ciência e a Tecnologia, Portugal.

2006 | Pedro Sousa-Victor | PhD Fellowship da Fundação para a Ciência e a Tecnologia, Portugal.

Publicações Selecionadas

Sousa NS, Brás MF, Antunes IB, Lindholm P, Neves J**, Sousa-Victor, P**(2023). Aging disrupts MANF-mediated immune modulation during skeletal muscle regeneration. Nature Aging. https://doi.org/10.1038/s43587-023-00382-5

Munoz-Canoves P**, Neves J, Sousa-Victor P** (2020). Understanding muscle regenerative decline with aging: new approaches to bring back youthfulness to aged stem cells. FEBS Journal 287(3):406416. Review.

Neves J**, Sousa-Victor P** (2020). Regulation of inflammation as an anti-aging intervention. FEBS Journal 287(2020):43–52. Perspective.

Joana Neves, Pedro Sousa‐Victor (2019) Regulation of inflammation as an anti‐aging intervention. FEBS Journal Sep 16. doi: 10.1111/febs.15061. [Epub ahead of print].

Sousa-Victor P*, Neves, J*, Cedron-Craft, W, Ventura, PB, Liao, CY, Riley, RR, Soife, I, van Bruggen, N, Kolumam, GA, Villeda, SA, Lamba DA, Jasper H (2019) MANF regulates metabolic and immune homeostasis in ageing and protects against liver damage. Nature Metabolism 1: 276–290.

Sousa-Victor P**, Jasper H, Neves J** (2018) Trophic Factors in Inflammation and Regeneration: The Role of MANF and CDNF. Frontiers in Physiology 9:1629.

Sousa-Victor P, Garcia-Prat L, Munoz-Canoves P (2018) New mechanisms driving muscle stem cell regenerative decline with aging. The International Journal of Developmental Biology 62: 583-590.

Neves J*, Sousa-Victor P*, Jasper H (2017) Rejuvenating Strategies for Stem Cell-Based Therapies in Aging. Cell Stem Cell 20:161-175.

Sousa-Victor P, Ayyaz A, Hayashi R, Qi Y, Madden DT, Lunyak VV, Jasper H (2017) Piwi Is Required to Limit Exhaustion of Aging Somatic Stem Cells. Cell Reports 20: 2527-2537.

Garcia-Prat L*, Sousa-Victor P*, Munoz-Canoves P (2017) Proteostatic and Metabolic Control of Stemness. Cell Stem Cell 20: 593-608.

Neves J, Zhu J, Sousa-Victor P, Konjikusic M, Riley R, Chew S, Qi Y, Jasper H, Lamba DA (2016) Immune modulation by MANF promotes tissue repair and regenerative success in the retina. Science 353: aaf3646.

Neves J*, Demaria M*, Campisi J, Jasper H (2015) Of Flies, Mice, and Men: Evolutionarily Conserved Tissue Damage Responses and Aging. Developmental Cell 32(1):9-18.

Sousa-Victor P, Garcia-Prat L, Serrano AL, Perdiguero E, Munoz-Canoves P (2015) Muscle stem cell aging: regulation and rejuvenation. Trends in Endocrinology and Metabolism: TEM 26: 287-296.

Sousa-Victor P, Gutarra S, Garcia-Prat L, Rodriguez-Ubreva J, Ortet L, Ruiz-Bonilla V, Jardi M, Ballestar E, Gonzalez S, Serrano AL, Perdiguero E, Munoz-Canoves P (2014) Geriatric muscle stem cells switch reversible quiescence into senescence. Nature 506: 316-321.

Petrovic J*, Formosa P*, Luna JC, Ibañes M**, Neves J**, Giraldez F** (2014) Ligand-dependent Notch signaling strength orchestrates lateral induction and lateral inhibition in the developing inner ear. Development 141(11):2313-24.

Neves J*, Parada C*, Chamizo M, Giraldez F (2011) Jagged 1 regulates the restriction of Sox2 expression in the developing chicken inner ear: a mechanism for sensory organ specification. Development 138(4):735-44.

Perdiguero E,Sousa-Victor P, Ruiz-Bonilla V, Jardi M, Caelles C, Serrano AL, Munoz-Canoves P (2011) p38/MKP-1-regulated AKT coordinates macrophage transitions and resolution of inflammation during tissue repair. The Journal of Cell Biology 195: 307-322.

*equal contribution

**Corresponding author