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Veldhoen, Marc
Lab

Regulação do Sistema Imunitário

Os tecidos epiteliais como a pele, o sistema respiratório e o sistema gastrontestinal funcionam como uma barreira entre o nosso organismo e os fatores externos. Estes tecidos para além de formarem uma barreira física que impede a passagem de agentes invasores, também incluem diversas células do sistema imunitário, que constituem a primeira linha de defesa contra microorganismos patogénicos.

A investigação que desenvolvemos pretende estudar a função das células do sistema imuntário na iniciação, modulação e resolução da resposta imune nos tecidos epiteliais, bem como na regulação da homeostase das células epiteliais. Este estudo pretende esclarecer os mecanismos que controlam a manutenção, ativação e função das células do sistema imunitário localizadas nas mucosas ou que se acumulam nestes tecidos. Deste modo, o objetivo do nosso laboratório é contribuir para a prevenção de respostas imunes indesejadas que podem resultar em infecções crónicas, alergias, doenças auto-imunes e risco aumentado de cancro.

  • Áreas de Investigação

    • Interações entre células imunes e células epiteliais
    • Homeostase tecidular
    • Diferenciação de células T helper
    • Influência dos fatores ambentais na imunidade
    • Imunologia das mucosas
  • Equipa de Investigação

    • Projectos de Investigação em Curso

      2014/2017 Engineering a multi-cell lineage multi-organism intestine (NC3R, UK)
      2015/2019 European Network Linking Informatics and Genomics of Helper T cells ENLIGHT-TEN ITN (H2020, EU)
      2016/2021 ERA Chair project (H2020, EU)

    • Prémios

      2011 EMBO Young Investigator programme

      2010 ERC starting grant

    • Publicações Seleccionadas

      • Brucklacher-Waldert V, Ferreira C, Stebegg M, Fesneau O, Innocentin S, Marie JC, Veldhoen M. (2017). Cellular Stress in the Context of an Inflammatory Environment Supports TGF-β-Independent T Helper-17 Differentiation. Cell Rep.
      • Veldhoen M. (2017). Interleukin 17 is a chief orchestrator of immunity. Nature Immunology.
      • Stubbs TM, Bonder MJ, Stark AK, Krueger F; BI Ageing Clock Team, von Meyenn F, Stegle O, Reik W. (2017). Multi-tissue DNA methylation age predictor in mouse. Genome Biology.
      • Goverse G, Molenaar R, Macia L, Tan J, Erkelens MN, Konijn T, Knippenberg M, Cook EC, Hanekamp D, Veldhoen M, Hartog A, Roeselers G, Mackay CR, Mebius RE. (2017). Diet-Derived Short Chain Fatty Acids Stimulate Intestinal Epithelial Cells To Induce Mucosal Tolerogenic Dendritic Cells. The Journal Immunology.
      • Veldhoen M. (2017). Th17 Cells Require You to Chew before You Swallow. Immunity.
      • Brucklacher-Waldert, V., Ferreira, C., Innocentin, S., Kamdar, S., Withers, D.R., Kullberg, C.M., and Veldhoen, M. (2016). Tbet or continued RORγt expression are not required for Th17-associated immunopathology. Journal of Immunology.
      • Konjar Š., Ferreira C., Blankenhaus B. and Veldhoen M. (2017). Intestinal Barrier Interactions with Specialized CD8 T Cells. Frontiers in Immunology.
      • Cossarizza, A., Chang, H.-D., Radbruch, A., Andrä, I., Annunziato, F., Bacher, P., Barnaba, V., Battistini, L., Bauer, W. M., Baumgart, S., Becher, B., Beisker, W., Berek, C., Blanco, A., Borsellino, G., Boulais, P. E., Brinkman, R. R., Büscher, M., Busch, D. H., Bushnell, T. P., Cao, X., Cavani, A., Chattopadhyay, P. K., Cheng, Q., Chow, S., Clerici, M., Cooke, A., Cosma, A., Cosmi, L., Cumano, A., Dang, V. D., Davies, D., De Biasi, S., Del Zotto, G., Della Bella, S., Dellabona, P., Deniz, G., Dessing, M., Diefenbach, A., Di Santo, J., Dieli, F., Dolf, A., Donnenberg, V. S., Dörner, T., Ehrhardt, G. R. A., Endl, E., Engel, P., Engelhardt, B., Esser, C., Everts, B., Falk, C. S., Fehniger, T. A., Filby, A., Fillatreau, S., Follo, M., Förster, I., Foster, J., Foulds, G. A., Frenette, P. S., Galbraith, D., Garbi, N., García-Godoy, M. D., Ghoreschi, K., Gibellini, L., Goettlinger, C., Goodyear, C. S., Gori, A., Grogan, J., Gross, M., Grützkau, A., Grummitt, D., Hahn, J., Hammer, Q., Hauser, A. E., Haviland, D. L., Hedley, D., Herrera, G., Herrmann, M., Hiepe, F., Holland, T., Hombrink, P., Houston, J. P., Hoyer, B. F., Huang, B., Hunter, C. A., Iannone, A., Jäck, H.-M., Jávega, B., Jonjic, S., Juelke, K., Jung, S., Kaiser, T., Kalina, T., Keller, B., Khan, S., Kienhöfer, D., Kroneis, T., Kunkel, D., Kurts, C., Kvistborg, P., Lannigan, J., Lantz, O., Larbi, A., LeibundGut-Landmann, S., Leipold, M. D., Levings, M. K., Litwin, V., Liu, Y., Lohoff, M., Lombardi, G., Lopez, L., Lovett-Racke, A., Lubberts, E., Ludewig, B., Lugli, E., Maecker, H. T., Martrus, G., Matarese, G., Maueröder, C., McGrath, M., McInnes, I., Mei, H. E., Melchers, F., Melzer, S., Mielenz, D., Mills, K., Mjösberg, J., Moore, J., Moran, B., Moretta, A., Moretta, L., Mosmann, T. R., Müller, S., Müller, W., Münz, C., Multhoff, G., Munoz, L. E., Murphy, K. M., Nakayama, T., Nasi, M., Neudörfl, C., Nolan, J., Nourshargh, S., O'Connor, J.-E., Ouyang, W., Oxenius, A., Palankar, R., Panse, I., Peterson, P., Peth, C., Petriz, J., Philips, D., Pickl, W., Piconese, S., Pinti, M., Pockley, A. G., Podolska, M. J., Pucillo, C., Quataert, S. A., Radstake, T. R. D. J., Rajwa, B., Rebhahn, J. A., Recktenwald, D., Remmerswaal, E. B.M., Rezvani, K., Rico, L. G., Robinson, J. P., Romagnani, C., Rubartelli, A., Ruland, J., Sakaguchi, S., Sala-de-Oyanguren, F., Samstag, Y., Sanderson, S., Sawitzki, B., Scheffold, A., Schiemann, M., Schildberg, F., Schimisky, E., Schmid, S. A., Schmitt, S., Schober, K., Schüler, T., Schulz, A. R., Schumacher, T., Scotta, C., Shankey, T. V., Shemer, A., Simon, A.-K., Spidlen, J., Stall, A. M., Stark, R., Stehle, C., Stein, M., Steinmetz, T., Stockinger, H., Takahama, Y., Tarnok, A., Tian, Z., Toldi, G., Tornack, J., Traggiai, E., Trotter, J., Ulrich, H., van der Braber, M., van Lier, R. A. W., Veldhoen, M., Vento-Asturias, S., Vieira, P., Voehringer, D., Volk, H.-D., von Volkmann, K., Waisman, A., Walker, R., Ward, M. D., Warnatz, K., Warth, S., Watson, J. V., Watzl, C., Wegener, L., Wiedemann, A., Wienands, J., Willimsky, G., Wing, J., Wurst, P., Yu, L., Yue, A., Zhang, Q., Zhao, Y., Ziegler, S. and Zimmermann, J. (2017), Guidelines for the use of flow cytometry and cell sorting in immunological studies. European Journal of Immunology.

      • Barros-Martins, J., Schmolka, N., Fontinha, D., Pires de Miranda, M., Simas, J.P., Brok, I., Ferreira, C., Veldhoen, M., Silva-Santos, B., and Serre, K. (2016). Effector gammadelta T Cell Differentiation Relies on Master but Not Auxiliary Th Cell Transcription Factors. Journal of Immunology.

      • Withers, D.R., Hepworth, M.R., Wang, X., Mackley, E.C., Halford, E.E., Dutton, E.E., Marriott, C.L., Brucklacher-Waldert, V., Veldhoen, M., Kelsen, J., et al. (2016). Transient inhibition of ROR-gammat therapeutically limits intestinal inflammation by reducing TH17 cells and preserving group 3 innate lymphoid cells. Nature Medicine 22, 319-323.
      • Bénézech, C., N-T. Luu, J.A. Walker, A.A Kruglov, Y. Loo, K. Nakamura, Y. Zhang, S. Nayar, L.H. Jones, A. Flores-Lanarica, A. McIntosh, J. Marshall, F. Barone, G. Besra, K. Miles, J.E. Allen, M. Gray, G. Kollias, A.F. Cunningham, D. Withers, K.M. Toellner, N.D. Jones, M. Veldhoen, S.A. Nedospasov, A.N.J. McKenzie and J.H. Caamaño. (2015) Inflammation-Induced Formation of Fat-Associated Lymphoid Clusters. Nature Immunology 16, 819-828.
      • Puccetti, P. , F. Fallarino, A. Italiano, I. Soubeyran, G. MacGrogan, M. Debled, V. Velasco, D. Bodet, S. Eimer, M. Veldhoen, G.C. Prendergast, M. Platten, A. Bessede and G. Guillemin. (2015) Accumulation of an Endogenous Tryptophan-Derived Metabolite in Colorectal and Breast Cancers. PLOS one 10, e0122046.
      • Stranks, A. J., A. L. Hansen, I. Panse, M. Mortensen, D. J. Ferguson, D. J. Puleston, K. Shenderov, A. S. Watson, M. Veldhoen, K. Phadwal, V. Cerundolo and A. K. Simon. (2015) Autophagy Controls Acquisition of Aging Features in Macrophages. Journal of Innate Immunology 7, no. 4 (2015): 375-391.
      • Linterman, M.A., Denton, A.E., Divekar, D.P., Zvetkova, I., Kane, L., Ferreira, C., Veldhoen, M., Clare, S., Dougan, G., Espeli, M., et al. (2014). CD28 expression is required after T cell priming for helper T cell responses and protective immunity to infection. Elife 3.
      • Marriott, C.L., Mackley, E.C., Ferreira, C., Veldhoen, M., Yagita, H., and Withers, D.R. (2014). OX40 controls effector CD4(+) T-cell expansion, not follicular T helper cell generation in acute Listeria infection. European Journal of Immunology 44, 2437-2447.
      • Zaid, A., Mackay, L.K., Rahimpour, A., Braun, A., Veldhoen, M., Carbone, F.R., Manton, J.H., Heath, W.R., and Mueller, S.N. (2014). Persistence of skin-resident memory T cells within an epidermal niche. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 111, 5307-5312.
      • Sriskantharajah, S., Guckel, E., Tsakiri, N., Kierdorf, K., Brender, C., Ben-Addi, A., Veldhoen, M., Tsichlis, P.N., Stockinger, B., O'Garra, A., et al. (2014). Regulation of experimental autoimmune encephalomyelitis by TPL-2 kinase. Journal of Immunology 192, 3518-3529.
      • Mastelic, B., Freitas do Rosario, A.P., Veldhoen, M., Renauld, J.-C., Jarra, W., Sponaas, A.-M., Roetynck, S., Stockinger, B., and Langhorne, J. (2012). IL-22 protects against liver pathology and lethality of an experimental blood-stage malaria infection. Frontiers in Immunology 3.
      • Li, Y., Innocentin, S., Withers, D.R., Roberts, N.A., Gallagher, A.R., Grigorieva, E.F., Wilhelm, C., and Veldhoen, M. (2011). Exogenous Stimuli Maintain Intraepithelial Lymphocytes via Aryl Hydrocarbon Receptor Activation. Cell 147, 629-640.
      • Hirota, K., Duarte, J.H., Veldhoen, M., Hornsby, E., Li, Y., Cua, D.J., Ahlfors, H., Wilhelm, C., Tolaini, M., Menzel, U., et al. (2011). Fate mapping of IL-17-producing T cells in inflammatory responses. Nature Immunology 12, 255-263.
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      • Veldhoen, M., Hirota, K., Westendorf, A.M., Buer, J., Dumoutier, L., Renauld, J.C., and Stockinger, B. (2008). The aryl hydrocarbon receptor links TH17-cell-mediated autoimmunity to environmental toxins. Nature 453, 106-109.
      • Veldhoen, M., Hocking, R.J., Flavell, R.A., and Stockinger, B. (2006). Signals mediated by transforming growth factor-beta initiate autoimmune encephalomyelitis, but chronic inflammation is needed to sustain disease. Nature immunology 7, 1151-1156.
      • Veldhoen, M., Hocking, R.J., Atkins, C.J., Locksley, R.M., and Stockinger, B. (2006). TGFbeta in the context of an inflammatory cytokine milieu supports de novo differentiation of IL-17-producing T cells. Immunity 24, 179-189.
      • Veldhoen, M., Moncrieffe, H., Hocking, R.J., Atkins, C.J., and Stockinger, B. (2006). Modulation of dendritic cell function by naive and regulatory CD4+ T cells. J Immunol 176, 6202-6210.

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