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Sousa, Ana E.
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Imunodeficiências Humanas & Reconstituição Imunitária

O nosso objetivo é compreender a patogénese de imunodeficiências do sistema imunitário humano e identificar estratégias de reconstituição imunológica. Uma área de interesses dominante é a imunopatogénese da infeção HIV/SIDA. Em contraste com o HIV-1, a infeção pelo HIV-2 associa-se a um aparente equilíbrio com o hospedeiro, traduzindo-se na ausência de impacto significativo na mortalidade na maioria dos adultos infetados.

A compreensão dos mecanismos que determinam o curso distinto destas duas infeções constitui a principal modelo de investigação, uma vez que Portugal é o único país não-africano com uma prevalência significativa de HIV-2. 
As estratégias de reconstituição dos linfócitos T tornaram-se uma área crítica de investigação para a prática clínica. A nossa investigação foca-se no estudo do desenvolvimento dos linfócitos T no timo e na sua posterior manutenção, com ênfase na IL-7 como citocina homeostática essencial, em contextos clínicos diferentes que incluem imunodeficiências, doenças autoimunes e transplantação.

Integramos um centro de referência de imunodeficiências primárias envolvendo o Hospital de Santa Maria e a FMUL. Estas doenças raras representam modelos naturais únicos para o esclarecimento do funcionamento do sistema imunitário. Um diagnóstico atempado é essencial para o sucesso terapêutico e aconselhamento genético, constituindo um desafio para a Imunologistas Clínica.

  • Áreas de Investigação

    • Biologia dos linfócitos T humanos
    • Desenvolvimento dos linfócitos T humanos
    • Imunopatogénese da infeção HIV/SIDA
    • HIV-2
    • Imunodeficiências primárias
    • Reconstituição imunológica
  • Equipa de Investigação

    • Projectos de Investigação em Curso

      2014/2016 Platform for the Development of Young Physician-Scientists. Fundação Calouste Gulbenkian.

      2014/2016 Viral reservoirs and HIV replication in Central-Memory and Follicular CD4 T cells in HIV-2 infection. Funded by Gilead Sciences.

      2016 Harnessing T Follicular helper cells to control HIV. iMM Directors' Exploratory Project 2015

      2015/2017 HIV-2 Infection: Clinical and Biological Repository. Funded by Gilead Sciences.

      2015/2017 HIV-2 impact on Lymph Nodes. Funded by Gilead Sciences.

      2015/2017 Targeting Germinal Centre Dysregulation in Allergy. Fundação para a Ciência e Tecnologia (FCT) / Harvard Medical School Program– Portugal.

      2016/2018 Role of host restriction factors in HIV infection of the human thymus.  Funded by Gilead Sciences.

    • Prémios

      • 2015 Primeiro Prémio NEDAI 2015 | 2015Prémio de Investigação em Autoimunidade NEDAI, NEDAI/Sociedade Portuguesa de Medicina Interna
      • 2012 Prémio NEDAI | MSD de Investigação Básica em Auto-Imunidade, Núcleo de Estudos de Doenças Auto-Imunes/Sociedade Portuguesa de Medicina Interna.
      • 2008 Prémio Pfizer de Investigação Clínica, Sociedade de Ciências Médicas de Lisboa.
      • 2005 Prémio de Investigação Bristol-Myers Squibb em Infeção por Virus da Imunodeficiência Humana, Associação Portuguesa para o Estudo Clínico da SIDA (APECS).
      • 2004 Estudos VIH / Glaxo-Smith Kline, Sociedade Portuguesa de Medicina Interna (SPMI).
      • 2002 Prémio Dr. José Luís Champalimaud, Investigação aplicada, Comissão Nacional de Luta Contra a SIDA.
    • Publicações Seleccionadas

      Silva SL, Albuquerque ASSerra-Caetano AFoxall RBPires ARMatoso PFernandes SM, Ferreira JCheynier RVictorino RM, Caramalho IBarata JTSousa AE. (2016) Human naïve regulatory T-cells feature high steady-state turnover and are maintained by IL-7. Oncotarget. 15;7(11):12163-75

      Nunes-Cabaço H, Matoso P, Foxall RB, Tendeiro R, Pires AR, Carvalho T, Pinheiro AI, Soares RS, Sousa AE. (2015) Thymic HIV-2 infection uncovers posttranscriptional control of viral replication in human thymocytes. J Virol. 89, 2201-8.

      Caramalho I, Nunes-Silva V, Pires AR, Mota C, Pinto AI, Nunes-Cabaço H, Foxall RB, Sousa AE. (2015) Human regulatory T-cell development is dictated by Interleukin-2 and -15 expressed in a non-overlapping pattern in the thymus. J Autoimmun. 56:98-110.

      Caramalho I, Nunes-Cabaço H, Foxall RB, Sousa AE. (2015) Regulatory T-cell development in the human thymus. Front Immunol. 6:395. eCollection 2015.
       
      Caramalho I, Melo A, Pedro E, Barbosa MM, Victorino RM, Pereira Santos MC, Sousa AE. (2015) Bee venom enhances the differentiation of human regulatory T cells, Allergy. 70, 1340-5.
        
      Mota C, Nunes-Silva V, Pires AR, Matoso P, Victorino RM, Sousa AE, Caramalho I. (2014) Delta-like 1-mediated Notch signaling enhances the in vitro conversion of human memory CD4 T cells into FOXP3-expressing regulatory T cells. J Immunol. 193, 5854-62
       
      Fernandes SM, Pires AR, Ferreira C, Foxall RB, Rino J, Santos C, Correia L, Poças J, Veiga-Fernandes H, Sousa AE. (2014) Enteric Mucosa Integrity in the Presence of a Preserved Innate Interleukin 22 Compartment in HIV Type 1-Treated Individuals. J Infect Dis. 210:630-40.
       
      Barbosa RR, Silva SL, Silva SP, Melo AC, Pereira-Santos MC, Barata JT, Hammarström L, Cascalho M, Sousa AE. (2014) Reduced BAFF-R and Increased TACI Expression in Common Variable Immunodeficiency. J Clin Immunol 34:573-83.
       
      Cavaleiro R, Tendeiro R, Foxall RB, Soares RS, Baptista AP, Gomes P, Valadas E, Victorino RMM, Sousa AE. (2013) Monocyte and myeloid dendritic cell activation occurs throughout the course of HIV-2 infection, an attenuated form of HIV disease. J Infect Dis 207:1730-42.
       
      Tendeiro R, Foxall RB, Baptista AP, Pinto F, Soares RS, Cavaleiro R, Valadas E, Gomes P, Victorino RM, Sousa AE. (2012) PD-1 and its ligand PD-L1 are progressively up-regulated on CD4 and CD8 T-cells in HIV-2 infection irrespective of the presence of viremia. AIDS 26:1065-1071.
       
      Nunes-Cabaço H, Caramalho I, Sepúlveda N, Sousa AE. (2011) Differentiation of human thymic regulatory T-cells at the double positive stage. Eur J Immunol 41:3604-14.
       
      Foxall RB, Albuquerque AS, Soares RS, Baptista AP, Cavaleiro R, Tendeiro R, Gomes P, Victorino RM, Sousa AE. (2011) Memory and naïve-like regulatory CD4+ T cells expand during HIV-2 infection in direct association with CD4+ T-cell depletion irrespectively of viremia. AIDS 25:1961-70
       
      Markert ML, Marques JG, Neven B, Devlin BH, McCarthy EA, Chinn IK, Albuquerque AS, Silva SL, Pignata C, de Saint Basile G, Victorino RM, Picard C, Debre M, Mahlaoui N, Fischer A, Sousa AE. (2011) First use of thymus transplantation therapy for FOXN1 deficiency (nude/SCID): a report of 2 cases. Blood 117:688-96.
       
      Soares RS, Tendeiro R, Foxall RB, Baptista AP, Cavaleiro R, Gomes P, Camacho R, Valadas E, Doroana M, Lucas M, Antunes F, Victorino RM, Sousa AE. (2011) Cell-associated viral burden provides evidence of ongoing viral replication in aviremic HIV-2-infected patients. J Virol 85: 2429-38.
       
      Barbosa RR, Silva SP, Silva SL, Melo AC, Pedro E, Barbosa MP, Pereira-Santos MC, Victorino RM, Sousa AE. (2011) Primary B-Cell Deficiencies Reveal a Link between Human IL-17-Producing CD4 T-Cell Homeostasis and B-Cell Differentiation. PLoS One 6:e22848.
       
      Cavaleiro R, Baptista AP., Soares RS, Tendeiro R, Foxall RB, Gomes P, Victorino RMM, Sousa AE. (2009) Major depletion of plasmacytoid dendritic cells in HIV-2 infection, an attenuated form of HIV disease. PloS Pathog 5:e1000667.
       
      Azevedo RI, Soares MV, Barata JT, Tendeiro R, Serra-Caetano A, Victorino RM, Sousa AE. (2009) IL-7 sustains CD31 expression in human naive CD4+ T cells and preferentially expands the CD31+ subset in a PI3K-dependent manner. Blood 113:2999-3007.
       
      Foxall RB, Cortesão CS, Albuquerque AS, Soares RS, Victorino RM, Sousa AE. (2008) Gag-specific CD4+ T-cell frequency is inversely correlated with proviral load and directly correlated with immune activation in infection with human immunodeficiency virus type 2 (HIV-2) but not HIV-1. J Virol 82:9795-9.
       
      Pereira-Santos M.C., Baptista A.P., Melo A., Alves R.R., Soares R.S., Pedro E., Pereira-Barbosa M., Victorino R.M.M., Sousa A.E.. (2008) Expansion of circulating FoxP3+CD25bright CD4+ T cells during specific venom immunotherapy. Clin Exp Allergy 38:291-297.
       
      Sousa, A. E., J. Carneiro, M. Meier-Schellersheim, Z. Grossman, and R. M. Victorino. (2002) CD4 T cell depletion is linked directly to immune activation in the pathogenesis of HIV-1 and HIV-2 but only indirectly to the viral load. J Immunol 169:3400-06.
       
      Grossman, Z., M. Meier-Schellersheim, A. E. Sousa, R. M. Victorino, and W. E. Paul. (2002) CD4+ T-cell depletion in HIV infection: are we closer to understanding the cause? Nature Medicine 8:319-21.

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