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Sousa-Victor, Pedro
Lab

Envelhecimento e Reparação de Tecidos – Envelhecimento de Células Estaminais

O envelhecimento é caracterizado pelo declínio na integridade fisiológica do organismo e pela vulnerabilidade à doença. Embora as consequências do envelhecimento na saúde humana sejam amplamente aparentes, as causas e os condutores do processo de envelhecimento estão ainda a começar a ser compreendidos. Uma marca importante do envelhecimento é a perda da capacidade regeneradora que resulta nas mudanças relacionadas com a idade do ambiente sistémico e do nicho, assim como das limitações intrínsecas das próprias células estaminais. Portanto, o sucesso das terapias regenerativas nas doenças relacionadas com a idade depende das estratégias direcionadas e combinadas na superação desses obstáculos interativos para a reparação dos tecidos no envelhecimento.

No Sousa-Victor Lab, usamos o envelhecimento muscular como um sistema modelo para compreender os mecanismos de envelhecimento das células estaminais. Atualmente, estamos a trabalhar em três principais linhas de investigação que têm como objetivo integrar o conhecimento nos mecanismos intrínsecos que guiam a perda de função das células estaminais com a idade (i), com a sinalização imunitária em respostas musculares regenerativas (ii) para elaborar abordagens combinatórias e melhorar o sucesso das terapias baseadas em células estaminais aplicadas ao músculo sarcopénico (iii).

O Sousa-Victor Lab é parte do laboratório conjunto de Envelhecimento e Reparação de Tecidos, com dois programas de investigação independentes, complementares e cooperativos liderados por dois investigadores principais: O programa de investigação do Sousa-Victor Lab pretende compreender as limitações intrínsecas das células estaminais envelhecidas. O Neves Lab está focado na sinalização inflamatória no envelhecimento e nas estratégias modulatórias imunes para melhorar o sucesso regenerativo.

O nosso objetivo é aplicar os conhecimentos do estudo das alterações no envelhecimento do ambiente imune e do envelhecimento das células estaminais, desenvolvendo novas terapias baseadas em células estaminais para melhorar a saúde dos indivíduos idosos. Ao estudar a função das células estaminais e os mecanismos moduladores imunes de um modo integrado, em vez de problemas independentes na biologia da reparação de tecidos, pretendemos providenciar uma melhor compreensão dos problemas e das estratégias otimizadas para as terapias baseadas em células estaminais no envelhecimento.

O laboratório conjunto de Envelhecimento e Reparação de Tecidos utiliza modelos de Drosophila e modelos in vitro como plataformas para a triagem, a descoberta e os estudos de mecanismo, que são convertidos em estudos funcionais utilizando modelos de ratos e validados em amostras humanas.

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  • Áreas de Investigação

    Mecanismos de envelhecimento de células estaminais intrínsecas

    Modulação da função de células estaminais por fatores imunitários derivados

    Terapias baseadas em células estaminais em sarcopénia

  • Equipa de Investigação

    • Projectos de Investigação em Curso

      2019/2022: la Caixa Junior Leader Fellowship, Incoming Program - New mechanisms driving stem cell ageing

    • Prémios

      2019 – Junior Leader Fellowship by la Caixa Foundation

      2018 – Prize of Best Scientific work to “MANF is an evolutionary conserved anti-gernonic factor” at Bay Area Aging meeting, UC Berkley

      2016-2019 – Glenn Foundation Postdoctoral Research Training Fellowship in the Biology of Aging, by Glenn Foundation for Medical Research

      2015 – La Vanguardia of Science Award to “Geriatric muscle stem cells switch reversible quiescence into senescence”

      2015 – City of barcelona award to “Geriatric muscle stem cells switch reversible quiescence into senescence”

      2006 – PhD Fellowship by Fundação para a Ciência e Tecnologia (FCT, Portugal)

    • Publicações Seleccionadas

      Sousa-Victor P*, Neves, J*, Cedron-Craft, W, Ventura, PB, Liao, CY, Riley, RR, Soife, I, van Bruggen, N, Kolumam, GA, Villeda, SA, Lamba DA, Jasper H (2019) MANF regulates metabolic and immune homeostasis in ageing and protects against liver damage. Nature Metabolism 1: 276–290

      Sousa-Victor P**, Jasper H, Neves J** (2018) Trophic Factors in Inflammation and Regeneration: The Role of MANF and CDNF. Frontiers in physiology 9: 1629

      Sousa-Victor P, Garcia-Prat L, Munoz-Canoves P (2018) New mechanisms driving muscle stem cell regenerative decline with aging. The International journal of developmental biology 62: 583-590

      Sousa-Victor P, Ayyaz A, Hayashi R, Qi Y, Madden DT, Lunyak VV, Jasper H (2017) Piwi Is Required to Limit Exhaustion of Aging Somatic Stem Cells. Cell Reports 20: 2527-2537

      Garcia-Prat L*, Sousa-Victor P*, Munoz-Canoves P (2017) Proteostatic and Metabolic Control of Stemness. Cell stem cell 20: 593-608

      Neves J*, Sousa-Victor P*, Jasper H (2017) Rejuvenating Strategies for Stem Cell-Based Therapies in Aging. Cell stem cell 20: 161-175

      Neves J, Zhu J, Sousa-Victor P, Konjikusic M, Riley R, Chew S, Qi Y, Jasper H, Lamba DA (2016) Immune modulation by MANF promotes tissue repair and regenerative success in the retina. Science 353: aaf3646

      Sousa-Victor P, Garcia-Prat L, Serrano AL, Perdiguero E, Munoz-Canoves P (2015) Muscle stem cell aging: regulation and rejuvenation. Trends in endocrinology and metabolism: TEM 26: 287-296

      Sousa-Victor P, Gutarra S, Garcia-Prat L, Rodriguez-Ubreva J, Ortet L, Ruiz-Bonilla V, Jardi M, Ballestar E, Gonzalez S, Serrano AL, Perdiguero E, Munoz-Canoves P (2014) Geriatric muscle stem cells switch reversible quiescence into senescence. Nature 506: 316-321

      Perdiguero E, Sousa-Victor P, Ruiz-Bonilla V, Jardi M, Caelles C, Serrano AL, Munoz-Canoves P (2011) p38/MKP-1-regulated AKT coordinates macrophage transitions and resolution of inflammation during tissue repair. The Journal of Cell Biology 195: 307-322

       

      *equal contribution

      **Corresponding author

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