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Santos, Nuno C.
Lab

Biomembranas e Nanomedicina

As membranas biológicas são estruturas dinâmicas essenciais a vários fenómenos celulares. O âmbito do laboratório é o estudo de processos bioquímicos e biofísicos que ocorrem ao nível das membranas das células humanas e dos seus patogénios virais e bacterianos. Estamos interessados nos vírus contendo envelope viral (sobretudo HIV e vírus da dengue) e em particular nos dois passos do ciclo de vida dos vírus que envolvem interação com membranas do hospedeiro: a entrada do vírus nas células alvo e a libertação de novas partículas víricas.

Queremos compreender os mecanismos de recrutamento específico de lípidos durante a formação do envelope viral, o papel dos lípidos virais nas interações vírus – célula alvo e o das jangadas lipídicas (áreas de membranas heterogéneas enriquecidas em componentes específicos) no ciclo de vida dos vírus e na ação de alguns medicamentos anti-HIV. A compreensão destes mecanismos pode revelar novas interações específicas e como serão moduladas, e, esperamos, identificar novos alvos para terapia anti-retroviral.

Estamos também envolvidos em projetos de colaboração i)na avaliação da atividade de microbicidas que se ligam a componentes específicos de membranas bacterianas; ii) no estudo da ligação do fibrinogénio às plaquetas e eritrócitos e a sua relevância como fator de risco cardiovascular; e iii) na caracterização estrutural de nanoparticulas metálicas conjugadas com proteínas para aplicação biomédica (ex. biosensores).

  • Áreas de Investigação

    • Bioquímica
    • Biofísica molecular
  • Equipa de Investigação

    • Projectos de Investigação em Curso

      • 2016/2019 Broad-spectrum antiviral peptides against respiratory viruses, FCT, Coordinator: N.C. Santos, FCT - PTDC/BBBBQB/3494/2014.
      • 2016/2019 Molecular interactions of circulating fibrinogen as a risk factor for cardiovascular and cerebrovascular pathologies, FCT, Coordinator: F. A. Carvalho, FCT - PTDC/BBB-BMD/6307/2014.
      • 2015/2020 Engineering protease-resistant alpha-beta peptides for broad-spectrum antivirals. National Institute Of Allergy And Infectious Diseases, National Institutes of Health (NIH), USA. Award Number: R01AI114736. Portuguese PI: N. C. Santos​.
      • 2013/2018, The Role of Fibrin Clot Structure in Thrombosis. British Heart Foundation, Participant PI: N.C. Santos.
      • 2014/2017, DELIN: An innovative approach to deliver dual targeting HIV entry inhibitors using cationic liposomes. Participant PI: N.C. Santos, FCT/ HIVERA (European Union).
      • 2014/2016, Multi-target HIV entry inhibitors delivery by cationic liposomes, FCT, Participant PI: N.C. Santos, FCT - VIH/SAU/0047/2011.
      • 2010/2016, The interplay between lipid droplets, RNA and the capsid protein during dengue virus assembly and encapsidation, FCG, Coordinator: I.C. Martins, Calouste Gulbenkian Foundation Frontiers in Life Sciences Research Prize.
      • 2012/2015, AMYLOIDETECTORS: Employing amyloid fibrils as biosensors of the interaction of peptides with phospholipids and/or protein domains, FCT, Coordinator: I.C. Martins, FCT - PTDC/SAU-ENB/117013/2010.
      • 2012/2015, Adhesion, Differentiation and Invasion: different processes, common cadherin players, FCT, Participant PI: N.C. Santos, FCT - PTDC/SAU-GMG/120049/2010.
      • 2012/2015, Molecular characterization of the fibrinogen-erythrocyte interaction and its influence on Cardiovascular pathologies, FCT, Coordinator: N.C. Santos, FCT - PTDC/QUI-BIQ/119509/2010.
      • 2014/2015, Improving the dengue virus inhibitor peptide pep14-23. Calouste Gulbenkian Foundation (FCG) & Lisbon Medical Faculty (FMUL), project 20150014. Coordinator: I.C. Martins.
      • 2014/2015, Assessment of the changes on fibrinogen-induced erythrocyte-erythrocyte adhesion on different cardiovascular pathologies by AFM-based force spectroscopy. Lisbon Medical Faculty (GAPIC/FMUL), project 20150013. Coordinator: F.A. Carvalho.
      • 2013/2014, Studying the interaction with biological membranes of pep14-23, a novel dengue virus capsid protein inhibitor, Calouste Gulbenkian Foundation (FCG) & Lisbon Medical Faculty (FMUL), Coordinator: I.C. Martins, project 20130008/PEC/BG.
      • 2013/2014, Studying the interaction with biological membranes of pep14-23, a novel dengue virus capsid protein inhibitor, Calouste Gulbenkian Foundation (FCG) & Lisbon Medical Faculty (FMUL), Coordinator: I.C. Martins, project 20130008/PEC/BG.
      • 2012/2014, Do IT - Desenvolvimento e Operacionalização da Investigação de Translação. Quadro de Referência Estratégico Nacional (QREN), Participant PI: N.C. Santos.
      • 2011/2014, LIPIDENGUE: The role of hepatic lipid membranes and lipid droplets in Dengue virus encapsidation. A gateway to new therapies, FCT, Coordinator: M. Castanho, FCT - PTDC/QUI-BIQ/112929/2009.
      • 2010/2014, MEMPEPACROSS: Membrane-active peptides across disciplines and continents: An integrated approach to find new strategies to fight bacteria, dengue virus and neurodegeneration, Marie Curie FP7 European Union People Programme, Coordinator: N.C. Santos, Programme "People" – Marie Curie International Research Staff Exchange Scheme – Call identifier: FP7-PEOPLE-2009-IRSES.
      • 2010/2014, Atomic force microscopy-based molecular recognition of fibrinogen receptors in platelets and erythrocytes. Applications in health and disease, FCG, Coordinator: N.C. Santos, Calouste Gulbenkian Foundation Prize Stimulus to Research.
      • 2010/2014, Membrane fusion mechanism of Influenza Hemagglutinin: a simulation and biophysical approach, Participant PI: N.C. Santos, FCT - PTDC/QUI-BIQ/114774/2009.
      • FCT Base (strategic)
    • Prémios

      • 2015 Prémio Melhor Poster no EBSA 2015, Dresden, Alemanha (André Faustino).
      • 2014 Prémio Melhor Apresentação no XXIIIrd Workshop Internacional do Fibrinogénio, Marselha, França (Ana Filipa Guedes)
      • 2013 Prémio Melhor Poster no EBSA 2013, Lisboa, Portugal (André Faustino).
      • 2010 Programa de Investigação na Fronteira das Ciências da Vida da Fundação Calouste Gulbenkian (Ivo Martins)
      • 2009 Prémio Gulbenkian de Estímulo à Investigação 2009 (Marco M. Domingues).
      • 2005 Prémio Dr. José Luís Champalimaud (área de Investigação Aplicada e Tecnologias).
      • 2004 Prémio Dr. José Luís Champalimaud (área de Investigação Básica).
      • 2001 Prémio Gulbenkian de Estímulo à Investigação.
    • Publicações Seleccionadas

      • Vigant F, Santos NC, Lee B (2015) Broad-spectrum antivirals against viral fusion, Nat Rev Microbiol, 13, 426-437, DOI: 10.1038/nrmicro3475 (IF: 23.574).
      • Faustino AF, Carvalho FA, Martins IC, Castanho MARB, Mohana-Borges R, Almeida FCL, Da Poian AT, Santos NC (2014) Dengue virus capsid protein interacts specifically with very low density lipoproteins, Nanomedicine (NBM), 10, 247-255. DOI:10.1016/j.nano.2013.06.004 (IF: 6.155).
      • Hauser CAE, Maurer-Stroh S, Martins IC (2014) Amyloid-based nanosensors and nanodevices. Chem. Soc. Rev., 43, 5326-5345, DOI: 10.1039/C4CS00082J (IF: 33.383).
      • Padilla-Parra S, Matos PM, Kondo N, Marin M, Santos NC, Melikyan GB (2012) Quantitative imaging of endosome acidification and single retrovirus fusion with distinct pools of early endosomes. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 109, 17627-17632. DOI:10.1073/pnas.1211714109 (IF: 9.674).
      • Carvalho FA, Connell S, Miltenberger-Miltenyi G, Pereira SV, Tavares A, Ariëns RAS, Santos NC (2010) Atomic force microscopy-based molecular recognition of a fibrinogen receptor on human erythrocytes. ACS Nano 4, 4609-4620. DOI: 10.1021/nn1009648 (IF: 12.881).

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