procuramos
perguntas:

pt en
Menu

Barata, João T.
Lab

Sinalização em Cancro

Pretendemos estabelecer um programa de investigação dinâmico em diferentes aspectos da biologia do cancro. O nosso maior enfoque tem sido o estudo de cancros hematológicos e particularmente leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T). Uma vez que queremos compreender os mecanismos através dos quais as células T malignas adquirem uma vantagem selectiva sobre as células T normais, estudamos igualmente aspectos particulares da biologia das células T saudáveis (por exemplo, como é que as células T em desenvolvimento no timo respondem a factores extracelulares como a interleucina 7). Por forma a entender se os mecanismos oncogénicos por nós revelados no cenotexto de LLA-t se estendem a outros cancros, estudamos outras leucemias como LLA do tipo B ou leucemia linfática crónica. Recentemente iniciámos também uma nova linha de investigação envolvendo o estudo de tumores cerebrais

No seu geral, a investigação que desenvolvemos pretende esclarecer o papel que aberrações intracelulares e factores microambientais poderão ter na iniciação e progressão tumorais, metastização e resposta a tratamento. O nosso objectivo é caracterizar os mecanismos moleculares e celulares que estão na base destes processos, identificando genes e vias de sinalização que estão implicados nas diferentes fases de manutenção e expansão tumoral.

Para tal, utilizamos material colhido directamente de doentes como fonte privilegiada de conhecimento sobre a doença, e integramos diferentes técnicas bioquímicas e de biologia moelecular e celular com modelos in vitro e in vivo, permitindo-nos, assim, ter uma visão global das nuances moleculares, celulares e sistémicas que estão associadas ao processo tumorigénico. Em última análise, o nosso trabalho pretende identificar e caracterizar biomarcadores chave e alvos moleculares para o desenvolvimento de novas terapias, mais selectivas e eficazes no tratamento do cancro.

Algumas das nossas actuais linhas de investigação incluem:
1) A caracterização global, ao nível da biologia de sistemas, das vias de sinalização a jusante de IL-7 e IL-7R, incluindo o modo como estas contribuem para o desenvolvimento de LLA-T e de outros cancros
2) A análise dos mecanismos pelos quais CK2 e PTEN modelam LLA-T e outros cancros linfoides
3) A dissecação do papel do NRARP (regulador negativo do oncogene NOTCH) na biologia e resistência a terapia em LLA-T (responsável: Rita Fragoso)
4) A identificação de determinantes moleculares essenciais para a metastização de diferentes tipos de tumores para o cérebro (responsável: Cláudia Faria)

 

  • Áreas de Investigação

    • Biologia tumoral (enfoque em leucemia linfóide)
    • Transdução de sinal
    • Biologia celular e molecular
    • Biologia do cancro 
    • Terapias dirigidas 
  • Equipa de Investigação

    • Projectos de Investigação em Curso

      • 2015/20 - IL7sigNETure - IL-7/IL-7R signaling networks in health and malignancy, European Research Council Consolidator Grant.
      • 2016/19 - Aberrant IL7R signaling in leukemogenesis: from the basics to potential therapeutics, FCT (FAPESP/20015/2014).
      • 2014/18 - FCT investigator exploratory grant, FCT (PI: R. Fragoso)
      • 2015/17 – Selective death using a microRNA-detector system in T-cell acute lymphoblastic leukemia, Terry Fox/LPCC-NRS (PI: R. Fragoso)
      • 2011/20 - Research into brain tumors (PI: C. Faria)
    • Prémios

      • 2013 Silver Medal for Distinct Services from the Portuguese Ministry of Health. (awarded to J.T. Barata)
      • 2012 Best Immunology Paper Award. Portuguese Society of Imunology (SPI).
      • 2011 Prémio Pfizer de Investigação Clínica - Sociedade de Ciências Médicas de Lisboa
      • 2009 Prémio Pulido Valente Ciência em Translational Molecular Oncology (atribuído a A. Silva)
      • 2008 Prémio Pfizer de Investigação Básica - Sociedade de Ciências Médicas de Lisboa
    • Publicações Seleccionadas

      • A. Melão, M. Spit, B.A. Cardoso, J.T. Barata (2016). Optimal IL-7R-mediated signaling, cell cycle progression and viability of T-cell acute lymphoblastic leukemia cells rely on CK2 activity. Haematologica 101 (11): 1368-1379.

      • N.C. Correia, R. Fragoso, T. Carvalho, F.J. Enguita, J.T. Barata (2016). MiR-146b negatively regulates migration and delays progression of T-cell acute lymphoblastic leukemia. Scientific Reports 23 (6): 31894.
      • L.M. Sarmento, V. Póvoa, R. Nascimento, G. Real, I. Antunes, L.R. Martins, C. Moita, P.M. Alves, M. Abecasis, L.F. Moita, R.M.E. Parkhouse, J.P.P. Meijerink, J.T. Barata (2015). CHK1 overexpression in T-cell acute lymphoblastic leukemia is essential for proliferation and survival by preventing excessive replication stress. Oncogene 34(23): 2978-2990.

      • R. Pulido, S.J. Baker, J.T. Barata, (...), N.R. Leslie (2014). A unified nomenclature and amino acid numbering for human PTEN. Science Signaling 7 (332), pe15.
      • R.D. Mendes*, L.M. Sarmento*, K. Canté-Barrett, L. Zuurbier, J. Buijs-Gladdines, V. Povoa, W.K. Smits, M. Abecassis, J.A. Yunes, E. Sonneveld, M.A. Horstmann, R. Pieters, J.T. Barata**, and J.P.P. Meijerink** (2014). PTEN micro-deletions in T-cell acute lymphoblastic leukemia are caused by illegitimate RAG-mediated recombination events. Blood 124(4):567-78 *co-first authors; ** co-senior authors
      • A. Lonetti*, I.L. Antunes*, F. Chiarini, E. Orsini, F. Buontempo, F. Ricci, P.L. Tazzari, P. Pagliaro, F. Melchionda, A. Pession, A. Bertaina, F. Locatelli, J.A. McCubrey, J.T.Barata**, A.M. Martelli** (2014). Activity of the pan-class I phosphoinositide 3-kinase inhibitor NVP-BKM120 in T-cell acute lymphoblastic leukemia. Leukemia 28 (6): 1196–1206. *co-first authors; ** co-senior authors
      • L.R. Martins, P. Lúcio, A. Melão, I. Antunes, B.A. Cardoso, R. Stansfield, M.T. Bertilaccio, P. Ghia, D. Drygin, M.G. Silva, J.T. Barata (2014). Activity of the clinical-stage CK2-specific inhibitor CX-4945 against chronic lymphocytic leukemia. Leukemia 28 (1): 179–182.
      • J.T. Barata (2013). IL-7Rα: Mr Hyde's twists and turns. Blood 122 (26): 4151-4152.
      • N. Correia, K. Durinck, A.P. Leite, M. Ongenaert, P. Rondou, F. Speleman, F.J. Enguita, J.T. Barata (2013). Novel TAL1 targets beyond protein-coding genes: identification of TAL1-regulated microRNAs in T-cell acute lymphoblastic leukemia. Leukemia 27 (7): 1603-1606.
      • P.P. Zenatti, D. Ribeiro, W. Li, L. Zuurbier, M.C. Silva, M. Paganin, J. Tritapoe, J.A. Hixon, A.B. Silveira, B.A. Cardoso, L.M. Sarmento, N. Correia, M. L. Toribio, J. Kobarg, M. Horstmann, R. Pieters, S.R. Brandalise, A.A. Ferrando, J.P. Meijerink, S.K. Durum, J.A. Yunes, J.T. Barata (2011). Oncogenic IL7R gain-of-function mutations in childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia. Nature Genetics 43 (10): 932-939.
      • B.A. Cardoso, S.F. de Almeida, A.B. Laranjeira, M. Carmo-Fonseca, J.A. Yunes, P.J. Coffer, J.T. Barata (2011). TAL1/SCL is downregulated upon histone deacetylase inhibition in T-cell acute lymphoblastic leukemia cells. Leukemia 25 (10): 1578-1586.
      • A. Silva, A.B. Laranjeira, L.R. Martins, B.A. Cardoso, J. Demengeot, J.A. Yunes, B. Seddon, J.T. Barata (2011). IL-7 contributes to the progression of human T-cell acute lymphoblastic leukemias. Cancer Research 71 (14): 4780-4789.
      • A. Silva, A. Gírio, I. Cebola, C.I. Santos, F. Antunes, J.T. Barata (2011). Intracellular reactive oxygen species are essential for PI3K/Akt/mTOR-dependent IL-7-mediated viability of T-cell acute lymphoblastic leukemia cells. Leukemia 25 (6): 960-967.
      • L.R. Martins, P. Lúcio, M.C. Silva, P. Gameiro, M.G. Silva, J.T. Barata (2010). Targeting CK2 Overexpression and Hyperactivation as a Novel Therapeutic Tool in Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood 116 (15):2724-2731
      • C.M. Henriques, J. Rino, R.J. Nibbs, G.G. Graham, J.T. Barata (2010). IL-7 induces rapid clathrin-mediated internalization and JAK3-dependent degradation of IL-7Rα in T cells. Blood 115 (16): 3269-3277.
      • P.Y. Jotta, M.A. Ganazza, A. Silva, M.B. Viana, M.J. da Silva, L.J.G. Zambaldi, J.T. Barata, S.R. Brandalise, J.A. Yunes (2010). Negative prognostic impact of PTEN mutation in pediatric T-cell acute lymphoblastic leukemia. Leukemia 24 (1): 239-242.
      • B.A. Cardoso, L.R. Martins, C.I. Santos, L.M. Nadler, V.A. Boussiotis, A.A. Cardoso, J.T. Barata (2009).Interleukin-4 stimulates proliferation and growth of T-cell acute lymphoblastic leukemia cells by activating mTOR signaling. Leukemia 23 (1):206-208.
      • A. Silva, J.A. Yunes, B.A. Cardoso, L.R. Martins, P.Y. Jotta, M. Abecasis, A.E. Nowill, N.R. Leslie, A.A. Cardoso, J.T. Barata (2008) PTEN Posttranslational Inactivation and Hyperactivation of the PI3K/Akt Pathway Sustain Primary T Cell Leukemia Viability. Journal of Clinical Investigation 118 (11): 3762-3774.
      • J.T. Barata, A. Silva, J.G. Brandão, L.M. Nadler, A.A. Cardoso, V.A. Boussiotis (2004) Activation of PI3K is Indispensable for Interleukin 7-Mediated Viability, Proliferation, Glucose Use, and Growth of T Cell Acute Lymphoblastic Leukemia Cells. Journal of Experimental Medicine 200 (5): 659-669.
      • J.T. Barata, V.A. Boussiotis, J.A. Yunes, A.A. Ferrando, L.A. Moreau, J.P. Veiga, S.E. Sallan, A.T. Look, L.M. Nadler, A.A. Cardoso (2004). IL-7-dependent human leukemia T-cell line as a valuable tool for drug discovery in T-ALL. Blood 103 (5): 1891-1900.
      • J.T. Barata, A.A. Cardoso, L.M. Nadler, V.A. Boussiotis (2001). Interleukin-7 promotes survival and cell cycle progression of T-cell acute lymphoblastic leukemia cells by down-regulating the cyclin-dependent kinase inhibitor p27kip1. Blood 98 (5): 1524-1531.

    Este site usa cookies. Algumas cookies são essenciais para a correcta operação do mesmo e já foram configuradas.
    Pode bloquear e apagar as cookies deste site, mas algumas partes poderão não funcionar correctamente.