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Envelhecimento e Reparação de Tecidos – Envelhecimento de Células Estaminais

O envelhecimento é caracterizado pelo declínio na integridade fisiológica do organismo e pela vulnerabilidade à doença. Embora as consequências do envelhecimento na saúde humana sejam amplamente aparentes, as causas e os condutores do processo de envelhecimento estão ainda a começar a ser compreendidos. Uma marca importante do envelhecimento é a perda da capacidade regeneradora que resulta nas mudanças relacionadas com a idade do ambiente sistémico e do nicho, assim como das limitações intrínsecas das próprias células estaminais. Portanto, o sucesso das terapias regenerativas nas doenças relacionadas com a idade depende das estratégias direcionadas e combinadas na superação desses obstáculos interativos para a reparação dos tecidos no envelhecimento.

No Sousa-Victor Lab, usamos o envelhecimento muscular como um sistema modelo para compreender os mecanismos de envelhecimento das células estaminais. Atualmente, estamos a trabalhar em três principais linhas de investigação que têm como objetivo integrar o conhecimento nos mecanismos intrínsecos que guiam a perda de função das células estaminais com a idade (i), com a sinalização imunitária em respostas musculares regenerativas (ii) para elaborar abordagens combinatórias e melhorar o sucesso das terapias baseadas em células estaminais aplicadas ao músculo sarcopénico (iii).

O Sousa-Victor Lab é parte do laboratório conjunto de Envelhecimento e Reparação de Tecidos, com dois programas de investigação independentes, complementares e cooperativos liderados por dois investigadores principais: O programa de investigação do Sousa-Victor Lab pretende compreender as limitações intrínsecas das células estaminais envelhecidas. O Neves Lab está focado na sinalização inflamatória no envelhecimento e nas estratégias modulatórias imunes para melhorar o sucesso regenerativo.

O nosso objetivo é aplicar os conhecimentos do estudo das alterações no envelhecimento do ambiente imune e do envelhecimento das células estaminais, desenvolvendo novas terapias baseadas em células estaminais para melhorar a saúde dos indivíduos idosos. Ao estudar a função das células estaminais e os mecanismos moduladores imunes de um modo integrado, em vez de problemas independentes na biologia da reparação de tecidos, pretendemos providenciar uma melhor compreensão dos problemas e das estratégias otimizadas para as terapias baseadas em células estaminais no envelhecimento.

O laboratório conjunto de Envelhecimento e Reparação de Tecidos utiliza modelos de Drosophila e modelos in vitro como plataformas para a triagem, a descoberta e os estudos de mecanismo, que são convertidos em estudos funcionais utilizando modelos de ratos e validados em amostras humanas.

Equipa de Investigação

Neuza Sousa
MSc Student
neuza.sousa@medicina.ulisboa.pt

Áreas de Investigação

  • Mecanismos de envelhecimento de células estaminais intrínsecas
  • Modulação da função de células estaminais por fatores imunitários derivados
  • Terapias baseadas em células estaminais em sarcopénia

Projetos de Investigação em Curso

2020/2022 EMBO Young Investigator Network. Coordenação: Pedro Sousa-Víctor. Agência Financiadora: European Molecular Biology Organization.

2020/2021 MANF Role in Bone Marrow Hematopoiesis. Coordenação: Pedro Sousa-Víctor e Joana Neves. Agência Financiadora: Genentech, Inc.

2019/2022 New mechanisms driving stem cell ageing - "la Caixa" Junior Leader Fellowship, Incoming Program. Coordenação: Pedro Sousa-Víctor. Agência Financiadora: "la Caixa" Foundation.

Prémios

2019 Junior Leader Fellowship by la Caixa Foundation

2018 Prize of Best Scientific work to “MANF is an evolutionary conserved anti-gernonic factor” at Bay Area Aging meeting, UC Berkley

2016-2019 Glenn Foundation Postdoctoral Research Training Fellowship in the Biology of Aging, by Glenn Foundation for Medical Research

2015 La Vanguardia of Science Award to “Geriatric muscle stem cells switch reversible quiescence into senescence”

2015 City of barcelona award to “Geriatric muscle stem cells switch reversible quiescence into senescence”

2006 PhD Fellowship by Fundação para a Ciência e Tecnologia (FCT, Portugal)

Publicações Selecionadas

Munoz-Canoves P**, Neves J, Sousa-Victor P** (2020). Understanding muscle regenerative decline with aging: new approaches to bring back youthfulness to aged stem cells. FEBS Journal 287(3):406416. Review.

Neves J**, Sousa-Victor P** (2020). Regulation of inflammation as an anti-aging intervention. FEBS Journal 287(2020):43–52. Perspective.

Neves J, Sousa-Victor P (2019). Regulation of inflammation as an anti‐aging intervention. FEBS Journal Sep 16. doi: 10.1111/febs.15061. [Epub ahead of print].

Sousa-Victor P*, Neves, J*, Cedron-Craft, W, Ventura, PB, Liao, CY, Riley, RR, Soife, I, van Bruggen, N, Kolumam, GA, Villeda, SA, Lamba DA, Jasper H (2019) MANF regulates metabolic and immune homeostasis in ageing and protects against liver damage. Nature Metabolism 1: 276–290.

Sousa-Victor P**, Jasper H, Neves J** (2018) Trophic Factors in Inflammation and Regeneration: The Role of MANF and CDNF. Frontiers in Physiology 9: 1629.

Sousa-Victor P, Garcia-Prat L, Munoz-Canoves P (2018) New mechanisms driving muscle stem cell regenerative decline with aging. The International Journal of Developmental Biology 62: 583-590.

Sousa-Victor P, Ayyaz A, Hayashi R, Qi Y, Madden DT, Lunyak VV, Jasper H (2017) Piwi Is Required to Limit Exhaustion of Aging Somatic Stem Cells. Cell Reports 20: 2527-2537.

Garcia-Prat L*, Sousa-Victor P*, Munoz-Canoves P (2017) Proteostatic and Metabolic Control of Stemness. Cell Stem Cell 20: 593-608.

Neves J*, Sousa-Victor P*, Jasper H (2017) Rejuvenating Strategies for Stem Cell-Based Therapies in Aging. Cell Stem Cell 20: 161-175.

Neves J, Zhu J, Sousa-Victor P, Konjikusic M, Riley R, Chew S, Qi Y, Jasper H, Lamba DA (2016). Immune modulation by MANF promotes tissue repair and regenerative success in the retina. Science 353: aaf3646

Sousa-Victor P, Garcia-Prat L, Serrano AL, Perdiguero E, Munoz-Canoves P (2015) Muscle stem cell aging: regulation and rejuvenation. Trends in Endocrinology and Metabolism: TEM 26: 287-296.

Sousa-Victor P, Gutarra S, Garcia-Prat L, Rodriguez-Ubreva J, Ortet L, Ruiz-Bonilla V, Jardi M, Ballestar E, Gonzalez S, Serrano AL, Perdiguero E, Munoz-Canoves P (2014) Geriatric muscle stem cells switch reversible quiescence into senescence. Nature 506: 316-321.

Perdiguero E,Sousa-Victor P, Ruiz-Bonilla V, Jardi M, Caelles C, Serrano AL, Munoz-Canoves P (2011) p38/MKP-1-regulated AKT coordinates macrophage transitions and resolution of inflammation during tissue repair. The Journal of Cell Biology 195: 307-322.

*equal contribution

**Corresponding author

group leader :
Pedro Sousa-Victor