Joana Neves Lab

Envelhecimento e Reparação de Tecidos – Modulação Imunitária na Reparação de Tecidos

O objetivo principal da medicina regenerativa é a habilidade de restaurar ou rejuvenescer tecidos usando células estaminais. Esta abordagem depende do aproveitamento dos processos de reparação que evoluíram para curar tecidos danificados e para manter a homeóstase dos tecidos. A modulação imune é parte integrante do processo de reparação de tecidos, e as respostas imunes desreguladas contribuem provavelmente para a disfunção de tecidos observada em indivíduos idosos. A inflamação associada ao envelhecimento, em particular, é provavelmente um obstáculo importante para o sucesso de terapias regenerativas no envelhecimento. Assim, a modulação imune quando direcionada para o aproveitamento da função anti-inflamatória das células imunes para promover mecanismos endógenos de reparação, é uma estratégia promissora para melhorar o sucesso regenerativo em indivíduos mais velhos.

No Neves Lab, usamos a regeneração do músculo esquelético, enquanto paradigma da reparação de tecidos, para compreender a base molecular e celular do componente modulador imune da regeneração de tecidos e como a sua desregulação no envelhecimento e doença pode ser direcionada para otimizar o sucesso regenerativo. O nosso objetivo é identificar caminhos que são utilizados pelas células imunes para modelar o tónus inflamatório do ambiente tecidual, com o propósito de identificar novas moléculas com propriedades modulatórias imunes e potencial terapêutico na medicina regenerativa aplicada a pacientes idosos.

O Neves Lab é parte do laboratório conjunto de Envelhecimento e Reparação de Tecidos, com dois programas de investigação independentes, complementares e cooperativos liderados por dois investigadores principais. O programa de investigação do Sousa-Victor Lab pretende compreender as limitações intrínsecas das células estaminais envelhecidas. O Neves Lab está focado na sinalização inflamatória no envelhecimento e nas estratégias modulatórias imunes para melhorar o sucesso regenerativo.

O nosso objetivo é aplicar os conhecimentos do estudo das alterações no envelhecimento do ambiente imune e do envelhecimento das células estaminais, desenvolvendo novas terapias baseadas nessas células para melhorar a saúde dos indivíduos idosos. Ao estudar a função das células estaminais e os mecanismos moduladores imunes de um modo integrado, em vez de problemas independentes na biologia da reparação de tecidos, pretendemos providenciar uma melhor compreensão dos problemas e das estratégias otimizadas para as terapias baseadas em células estaminais no envelhecimento.

O laboratório conjunto de Envelhecimento e Reparação de Tecidos utiliza modelos de Drosophila e modelos in vitro como plataformas para a triagem, a descoberta e os estudos de mecanismo, que são convertidos em estudos funcionais utilizando modelos de ratos e validados em amostras humanas.

Equipa de Investigação

Áreas de Investigação

• Mecanismos de modulação imune em regeneração e terapias com células estaminais
• Biologia MANF: mecanismos de ação molecular e celular
• Sinalização imune em envelhecimento

Projetos de Investigação em Curso

2020/2021 MANF Role in Bone Marrow Hematopoiesis. Coordenação: Pedro Sousa-Victor e Joana Neves. Agência Financiadora: Genentech, Inc.

Prémios

2017 Prize for best oral presentation at European Retina Meeting

2016-2017 Glenn Foundation Postdoctoral Research Training Fellowship in the Biology of Aging, by Glenn Foundation for Medical Research

2013-2014 Glenn Foundation Postdoctoral Research Training Fellowship in the Biology of Aging, by Glenn Foundation for Medical Research

2010 Postdoctoral Fellowship, by Science and Technology Foundation (FCT, Portugal)

2007 Prize for best oral presentation at Developmental Biology Retreat, by the Catalan Society of Developmental Biology

2006 PhD Fellowship, by Science and Technology Foundation (FCT, Portugal)

Publicações Selecionadas

Munoz-Canoves P**, Neves J, Sousa-Victor P** (2020). Understanding muscle regenerative decline with aging: new approaches to bring back youthfulness to aged stem cells. FEBS Journal 287(3):406416. Review.

Neves J**, Sousa-Victor P** (2020). Regulation of inflammation as an anti-aging intervention. FEBS Journal 287(2020):43–52. Perspective.

Joana Neves, Pedro Sousa‐Victor (2019) Regulation of inflammation as an anti‐aging intervention. FEBS Journal Sep 16. doi: 10.1111/febs.15061. [Epub ahead of print].

Sousa-Victor P*, Neves, J*, Cedron-Craft, W, Ventura, PB, Liao, CY, Riley, RR, Soife, I, van Bruggen, N, Kolumam, GA, Villeda, SA, Lamba DA, Jasper H (2019) MANF regulates metabolic and immune homeostasis in ageing and protects against liver damage. Nature Metabolism 1: 276–290.

Sousa-Victor P**, Jasper H, Neves J** (2018) Trophic Factors in Inflammation and Regeneration: The Role of MANF and CDNF. Frontiers in Physiology 9:1629.

Neves J*, Sousa-Victor P*, Jasper H (2017) Rejuvenating Strategies for Stem Cell-Based Therapies in Aging. Cell Stem Cell 20:161-175.

Neves J, Zhu J, Sousa-Victor P, Konjikusic M, Riley R, Chew S, Qi Y, Jasper H, Lamba DA (2016) Immune modulation by MANF promotes tissue repair and regenerative success in the retina. Science 353: aaf3646.

Neves J*, Demaria M*, Campisi J, Jasper H (2015) Of Flies, Mice, and Men: Evolutionarily Conserved Tissue Damage Responses and Aging. Developmental Cell 32(1):9-18.

Petrovic J*, Formosa P*, Luna JC, Ibañes M**, Neves J**, Giraldez F** (2014) Ligand-dependent Notch signaling strength orchestrates lateral induction and lateral inhibition in the developing inner ear. Development 141(11):2313-24.

Neves J*, Parada C*, Chamizo M, Giraldez F (2011) Jagged 1 regulates the restriction of Sox2 expression in the developing chicken inner ear: a mechanism for sensory organ specification. Development 138(4):735-44.

*equal contribution

**Corresponding author